[发明专利]小分子多肽Prdx5截短体及其载体和应用

说明书

技术领域

本发明属于生物工程技术领域，具体涉及小分子多肽Prdx5截短体及其载体和应 用。

背景技术

长久以来抗肿瘤药物是被广泛关注和研究的热点问题之一。目前对肿瘤或癌症的 治疗，通常是采用手术治疗结合放疗和化疗的综合疗法。放射线和化疗药导致细胞凋亡，从 而杀伤肿瘤细胞。高剂量的放疗和化疗药物可以破坏或消灭癌细胞，但同时也损害正常细 胞，使患者免疫功能下降，对人体造成一系列毒副作用。

多肽药物是目前生物医药领域中极具发展前景的崭新领域，以其高效、安全、特异 性强等特点逐渐用于癌症的预防和治疗。基因的功能最终要通过其表达产物——蛋白质来 实现，生物体的一切活动或功能都离不开蛋白质的物质基础。发现和鉴定具有重要功能的 蛋白质，可为新药的开发带来决定性的影响。

基于肿瘤的发生发展及治疗预后的机制研究中，除了传统的原癌抗癌基因外，目 前关于活性氧（reactiveoxidativespecies，ROS）在肿瘤生物学中的作用是一个热点的 研究领域。ROS在各类细胞中不断的产生和清除，发挥着其正常及病理的功能作用。Nrf2在 维持细胞的ROS相对稳态上发挥着重要的作用，ROS可通过Keap1第151位半胱氨酸的氧化 修饰，改变Keap1的构象从而释放Nrf2，使得Nrf2脱离泛素降解状态，进而入核并结合于下 游多个基因的启动子区域的抗氧化反应元件，调节抗氧化靶基因NQO1、GSTs及HMOX1等转录 表达，降低ROS的水平。

许多实验研究发现，在肿瘤组织（包括肺癌，肝癌，乳腺癌，卵巢癌等）中Nrf2和 Prdx5基因高表达，同时又发现其高表达导致现有的抗肿瘤药物无效。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种小分子多肽 Prdx5截短体，具有抗肿瘤功能，满足生物医药使用需求。本发明的另一目的是提供一种上 述小分子多肽Prdx5截短体的表达载体。本发明还有一目的是提供上述小分子多肽Prdx5截 短体的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

小分子多肽Prdx5截短体，其氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。

所述的小分子多肽Prdx5截短体的编码基因，其DNA序列如SEQIDNO.2所示。

含有所述的小分子多肽Prdx5截短体的编码基因的载体。

所述的小分子多肽Prdx5截短体在制备抗肿瘤药物中的应用。

有益效果：与现有技术相比，本发明研制开发出靶向作用在Nrf2上的新型小分子 多肽Prdx5截短体，该多肽分子量小，穿透性能好；可在原核表达系统中表达，生产成本低； 具有很好的稳定性，能在一定范围内耐受酸碱度和温度的变化。

附图说明

图1是Nrf2和Prdx5全长蛋白的相互作用及免疫沉淀结果图；

图2是小分子多肽Prdx5截短体的编码基因载体质粒图；

图3是Prdx5与Nrf2相互作用的结构域图；

图4是干扰小分子多肽Prdx5截短体表达后对细胞转移的影响结果图。

具体实施方案

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。实施例中未注明具体条件的实验 方法，通常按照常规条件，例如分子克隆实验指南（第三版，J.萨姆布鲁克等著，黄培堂等 译，科学出版社，2002年）中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件进行。

实施例1

材料：ProteinA/Gbeads，细胞裂解液，Nrf2抗体，Prdx5抗体，IgG。