[发明专利]生长分化因子-11在促进糖尿病伤口愈合中的用途

说明书

本发明公开了生长分化因子‑11在促进糖尿病伤口愈合中的用途，属于医药技术领域。本发明通过建立由有效浓度的链脲佐菌素(STZ)诱导的I型糖尿病小鼠伤口模型，评估了生长分化因子‑11对糖尿病小鼠伤口模型伤口愈合情况的影响，研究发现生长分化因子‑11可以促进糖尿病小鼠伤口的愈合，且其愈合速度均高于阳性对照组(EGF)和空白对照组。因此，本发明的提出为糖尿病伤口愈合治疗提供了一种有效的技术手段。

技术领域

本发明涉及生长分化因子-11(GDF-11)的新用途，特别涉及生长分化因子-11(GDF-11)在促进糖尿病伤口愈合中的用途。本发明属于医药技术领域。

背景技术

随着生活水平的提高、人口老龄化和生活方式的改变以及诊断技术的进步，糖尿病的发病率在逐年上升，预计到2025年将达到3亿人，成为继心血管和恶性肿瘤之后的第三大非传染病，严重危害人类健康和社会发展。糖尿病患者中约有30％～80％合并有皮肤损害也称为糖尿病足，主要表现为足部或下肢组织破坏，产生难愈合性溃疡性伤口。糖尿病伤口难以愈合的发病机制主要与糖尿病诱发的代谢紊乱密切相关。糖尿病代谢异常引起的高血糖、高血脂及其所产生的代谢产物一方面可诱发神经病变，包括：运动神经、自主神经功能障碍，导致感觉缺失、皮肤干裂；另一方面，诱发血管病变，包括：血小板聚集力增强、血液粘稠度增加，促进动脉粥样硬化及血栓形成，使血管腔狭窄或闭塞，导致肢端缺血坏死溃烂。神经病变和血管病变合并足部过高的机械压力，可引起足部软组织及骨关节系统的破坏与畸形形成，进而引发一系列足部溃疡、感染。由于糖尿病患者细胞或组织缺乏介导伤口愈合的信号分子以及高血糖引起的免疫低下，导致血管再生、肉芽及上皮形成和重构等愈合过程无法完成，致使糖尿病伤口难以愈合。如果积极治疗不能充分解决下肢出现的症状和并发症，则会造成灾难性的后果，包括感染坏疽或截肢，大大降低了患者的生存质量。据统计截肢患者约占糖尿病足患者的26.4％，且病死率高达54％。因此，随着现代糖尿病的发生率不断上升，糖尿病伤口难以愈合所带来的社会问题不容小视。

目前临床上治疗糖尿病伤口愈合的方法主要有药物治疗、外科手术治疗、自体干细胞移殖治疗等。外科手术及自体干细胞移殖治疗费用高、专业性强，对病人的耐受性也有较高要求，因此开发促进肉芽生长和创面愈合有效药物，促进糖尿病伤口的早期愈合、缩短病程和降低致残率，是当今医学领域研究的重要课题之一，越来越受到研究人员和生产企业的重视。

生长分化因子-11(growth differentiation factor 11,GDF-11)，又称为骨形态发生蛋白-11(bone morphogenetic proteins 11，BMP-11)，属于转化生长因子β(transforming growth factorβ，TGF-β)超家族的一种分泌性蛋白。TGF-β超家族包括转化生长因子(TGF-βs)、骨形态发生蛋白(BMPs)、生长分化因子(GDFs)等亚家族，广泛存在于从线虫到哺乳类动物之中，在机体的免疫调节、细胞生长和分化、细胞外基质的合成和贮存、胚胎发育、创伤修复等方面都发挥着重要的作用。作为TGF-β超家族成员，GDF-11在胚胎发育中也发挥着举足轻重的作用。GDF-11先后在尾芽、肢芽、背根神经节、脊索背侧区、成齿质细胞、嗅上皮、视网膜和脑的特定区域、前肠及后肾间充质中表达，参与中轴骨骼模式图的形成，牙髓细胞的分化，软骨的形成，胰腺的发育，肌细胞的生成及神经再生等过程。新近的研究还发现GDF-11具有明显的抑制甚至逆转心脏、骨骼肌等器官老化，改善大脑认知的作用。作为一个高度保守的功能性蛋白，大量研究已经证实GDF亚家族成员在细胞的聚集、迁移、黏附、分化、发育及血管再生、神经组织保护和修复等方面具有广泛的作用。

此外，本发明发明人证明在糖尿病小鼠皮肤组织中GDF-11表达显著降低。因而，应用GDF-11在治疗糖尿病足、溃疡等慢性、难愈合性伤口有着广阔的应用前景，可提高糖尿病患者的伤口愈合速度。同时，GDF-11的开发也有助于促进术后、刀伤、枪伤、烧伤等伤口的无痕愈合，提高患者的生活质量。

发明内容