[发明专利]一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯及其无催化合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯及其无催化合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

1,4-二氢吡啶是一类重要的杂环有机化合物的母核，具有特殊的生理活性，在生物、医药、临床等方面具有广泛与潜在的应用。而1,4,5,6,7,8-六氢喹啉具有1,4-二氢吡啶环的构架，其具有钙离子调节等特殊的药理生物活性，因此，六氢喹啉衍生物的合成研究已成为1,4-二氢吡啶类化合物的研究热点之一。

目前，对六氢喹啉酮类化合物的合成研究多以5,5-二甲基-1,3-环己二酮为底物反应。史达清发展了相转移催化水相合成2,7,7-三甲基-5-氧代-4-芳基-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-2-羧酸乙酯的方法(史达清等，有机化学，2004,24,1569)。该方法虽然使用水相，但必须加入相转移催化剂，而且加热(90℃)4～8h。关于六氢喹啉酮类化合物合成的其他催化、微波照射等合成研究也多有报道(Pasunooti,K.K.；Jensen,C.N.；Chai,H.etal.J.Comb.Chem.2010,12,577.Schade,D.；Lanier,M.；Willems,E.etal.J.Med.Chem.2012,55,9946.Raghuvanshi,D.S.；Sing,K.N.IndianJ.Chem.2013,52B,1218.Otokesh,S.；Koukabi,N.；Kolvari,E.；Amoozadeh,A.etal.S.Afr.J.Chem.2015,68,15.)。但这些方法普遍存在着反应时间较长、产率偏低、耗能高(微波)、易产生催化剂污染、难以实现大规模生产等问题。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明提供一种杂环化合物7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯及其无催化合成方法，该方法具有合成步骤简单、原料易得、不使用催化剂、产物易分离、污染少、产率高等优点。

本发明采用的技术方案如下：

一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯，该化合物结构由通式(I)表示：

式中，Z选自卤代素、硝基、羟基取代的芳基或低级烷基，其中，Z为任选低级烷基时，其碳原子数个数为1～5。

本发明公开的7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯包括了该化合物存在的立体异构体。

本发明还公开了7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯的无催化合成方法，包括如下步骤：

(1)将5-苯基-1,3-环己二酮、醛类、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵溶于乙醇中，一锅回流反应，TLC跟踪；

(2)反应完成后冷却析出，抽滤得粗产品；

(3)步骤(2)中所得粗产品经柱层析分离纯化得纯净7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯。

其中，所述醛类结构如通式(II)所示，Z选自任选卤素、硝基、羟基取代的芳基或低级烷基。

优选的，Z为任选低级烷基时，其碳原子数个数为1～5。

步骤(1)中5-苯基-1,3-环己二酮可以是市售产品，也可以按照文献报道方法合成(N.L.Drake，P.Allen.OrganicSyntheses,1941Coll.Vol.1,77；1923,3,17.R.L.Shriner,H.R.Todd.OrganicSyntheses.1943,Coll.Vol.2,200；1935,15,14)。

优选的，步骤(1)中5-苯基-1,3-环己二酮、醛类、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵的摩尔比为1:1:1:1.2～1:1:1:1.5。

优选的，步骤(1)中5-苯基-1,3-环己二酮与乙醇的摩尔体积比为1:2～1:3，单位为mol/L。

优选的，步骤(1)中一锅回流反应时间为1～2小时。

优选的，步骤(3)中柱层析中所用淋洗剂为乙酸乙酯和石油醚混合溶剂。

优选的，所用乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：3。

本发明化合物的合成路线，如下所示：

本发明的有益效果为：