[发明专利]一种取代苯酞类化合物的制备方法及其中间体

说明书

本发明公开了一种取代苯酞类化合物的制备方法及其中间体。本发明的取代苯酞类化合物的制备方法包括下述步骤：在水中，在酸性条件下，将化合物B进行环合反应，得到化合物A即可。该方法工艺简单、成本较低、三废较少，适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种取代苯酞类化合物的制备方法及其中间体。

背景技术

5-苯氧基异苯并呋喃-1-(3H)-酮是增加内源性促红细胞生成素含氮杂芳基化合物的一种重要中间体，国内外目前报道的合成方法并不多。目前报道的方法都是以5-溴苯酞为起始原料，与苯酚发生偶联反应得到：

5-溴苯酞作为合成5-苯氧基异苯并呋喃-1-(3H)-酮的关键中间体，其合成方法主要有以下几种：

一、邻苯二甲酰亚胺法

该路线以邻苯二甲酰亚胺为起始原料，经过硝化，还原，选择性还原成酯后，再重氮化得到5-溴苯酞。该路线步骤较长，三废排放很多，收率较低，成本过高，不适合大规模工业化生产。

二、4-溴苯酐法还原法

该路线以4-溴邻苯二甲酸酐为起始原料，经选择性还原得到5-溴苯酞，虽然步骤较短，但是反应中4-溴苯酐还原选择性很低，在Oren等报到的文 献中目标化产物和异构体的比例仅为6∶4，导致第一步收率仅有38％。因此该方法的经济效益有限，不利于大规模生产。

三、邻二甲苯法

该路线以邻二甲苯为起始原料，经溴代，氧化后关环得到5-溴苯酞，溴代反应中，存在异构体难分离，收率不高，第二步反应中用冰乙酸和水做溶剂，醋酸钴和醋酸锰催化，三废很多，收率较低，不适宜放大生产。

四、4-溴-2-甲基苯甲酸法

该路线4-溴-2-甲基苯甲酸为起始原料，虽然步骤较短，但起始原料昂贵，反应时间过长，三废很多。该路线现有的文献报道工艺经济效益有限，不适合大规模制备生产。

总之，现有的制备5-苯氧基异苯并呋喃-1-(3H)-酮的工艺都是以5-溴苯酞为起始原料的，而作为关键中间体的5-溴苯酞的合成存在着工艺复杂，三废过多，成本过高，不适合进行大规模工业化生产等缺陷。

因此，本领域亟需一种工艺简单，成本较低，三废较少的新的制备5-苯氧基异苯并呋喃-1-(3H)-酮的方法。

发明内容

本发明所要解决的问题是为了克服现有的5-苯氧基异苯并呋喃-1-(3H)-酮制备方法的工艺复杂、三废过多、成本过高等缺陷，而提供了一种取代苯酞类化合物的制备方法及其中间体，该方法不以5-溴苯酞为中间体、工艺简单、成本较低、三废较少，适于工业化生产。

本发明提供了一种如式A所示的取代苯酞类化合物的制备方法，其包括 下述步骤：在水中，在酸性条件下，将化合物B进行环合反应，得到化合物A即可；

其中，R¹为氢或碱金属。

在所述的环合反应中，所述的碱金属可为本领域常规的碱金属，例如钠或钾。

在所述的环合反应中，所述的水与所述的化合物B的体积摩尔比可为本领域该类环合反应常规的体积摩尔比，例如0.5～1.3L/mol(再例如0.65L/mol、1.0L/mol、1.05L/mol或1.1L/mol)。