[发明专利]一种盐酸瑞伐拉赞组合物及制备方法

说明书

一种盐酸瑞伐拉赞组合物，包括盐酸瑞伐拉赞、表面活性剂和任选自以下辅料中的一种或以上：填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于盐酸瑞伐拉赞与表面活性剂经共微粉化处理至粒径D₉₀为1‑10μm。本发明所述的盐酸瑞伐拉赞组合物，避免了原料聚集和附着现象，改善了盐酸瑞伐拉赞原料的制剂成型性，解决了工业化生产中的粘冲等问题，提高了盐酸瑞伐拉赞制剂的稳定性。

技术领域

本发明涉及一种盐酸瑞伐拉赞组合物及制备方法，属药剂学领域。

背景技术

胃溃疡(Gastric Ulcer,GU)和十二指肠溃疡(Duodenal Ulcer,DU)并称消化性溃疡(Peptic Ulcer,PU)，是全球最常见的慢性胃肠道功能混乱性疾病之一，发病率可高达10％。盐酸瑞伐拉赞(也称：盐酸洛氟普啶)是一种用于胃酸相关性疾病的新一代可逆质子泵拮抗剂，又称为酸泵拮抗剂(APA，acid pump antagonist)和钾离子竞争性酸泵抑制剂，结构式如图1所示，化学名称为5，6-二甲基-2-(4-氟苯氨基)-4-(1(R，S)-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶盐酸盐。其作用机制为竞争性可逆结合K⁺位点，抑制K⁺进入胃壁细胞交换H⁺，从而抑制H⁺/K⁺-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌。盐酸瑞伐拉赞既抑制胃酸分泌，同时还保护胃细胞，其通过诱导COX－2mRNA表达，增加前列腺素的合成，从而起到保护胃黏膜的作用。

但是，盐酸瑞伐拉赞的原料具有强烈的附着和聚集性质，存在严重的粘冲问题，具有较低的制剂成型性能，给生产过程带来了较大的困难。

发明内容

为了改善盐酸瑞伐拉赞原料的聚集和附着性、避免制剂制备过程中的粘冲以及解决制剂成型性差的问题，本发明提供了一种盐酸瑞伐拉赞的组合物，所述组合物通过将盐酸瑞伐拉赞与表面活性剂经共微粉化处理制得。

本发明的第一个方面，提供一种盐酸瑞伐拉赞组合物，包括盐酸瑞伐拉赞、表面活性剂和任选自以下辅料中的一种或以上：填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于盐酸瑞伐拉赞与表面活性剂经共微粉化处理至粒径D₉₀为1-10μm。

优选地，上述组合物中各组分的重量百分比如下：

优选地，上述盐酸瑞伐拉赞与表面活性剂的微粉化物粒径D₉₀为1-10μm，优选D₉₀为1-5μm。

优选地，上述的组合物，其特征在于：

所述表面活性剂选自但不局限于卡波姆、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、卵磷脂、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、胆固醇、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯中的至少一种；

所述填充剂选自但不局限于微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、糊精、碳酸钙、乳糖、蔗糖中的至少一种；

所述粘合剂选自但不局限于淀粉、甲基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙二醇、明胶中的至少一种；

所述崩解剂选自但不局限于低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、碳酸氢钠、羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；

所述润滑剂选自但不局限于硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸钠中的至少一种。

优选地，上述的组合物，其特征在于，每1000片中，含有盐酸瑞伐拉赞100g，微晶纤维素95.2g，聚维酮K30 38.68g，卡波姆934 32.96g，交联聚维酮40.12g，碳酸氢钠37.00g，十二烷基硫酸钠44.04g，硬脂酸镁12g。