[发明专利]一种抑制血栓形成的药物组合物及其用途

说明书

本发明公开了一种抑制血栓形成的药物组合物，其包含：a)有效量的至少一种式1化合物，b)有效量的阿司匹林；式1化合物与阿司匹林的质量比为1157:1～7:1。该药物组合物可用于制备抗血小板药物和/或抑制血栓形成的药物。研究发现，胆碱及其衍生物与阿司匹林在预防或治疗血栓方面具有协同效应，胆碱能降低阿司匹林有效抗血栓剂量，阿司匹林服用量仅需原剂量的1/4，大大减少阿司匹林在预防或治疗血栓性疾病中可能发生的不良反应，改善了病人用药的依从性，提高了临床用药安全及疗效，具有良好的临床使用价值和极大的开发价值。

技术领域

本发明涉及一种抑制血栓形成的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。

背景技术

血栓是指血液成分在流动过程中，在血管或心脏内膜表面形成一种半凝块状物质。在可变的流体依赖型中，血栓由不溶性纤维蛋白、沉积的血小板、积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。促使血栓形成的因素主要有血管内皮细胞损伤、血流速度缓慢以及血液成分理化性质改变。除上述三个因素外，纤溶蛋白溶解、激肽及补体系统、高脂血症、恶性肿瘤等也参与血栓的形成。

血栓性疾病是一种常见的心脑血管病，是由血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗死而引发机能障碍的各种疾病。血栓性疾病包括心肌梗死、脑栓死、肺血栓、深部静脉血栓和周围血管栓塞等，是严重危害人类健康和生命的疾病。据世界卫生组织统计，世界每年大约有2600万死于不同形式的血栓性疾病。我国每年死于心脑血管疾病的人数达到300万人以上，存活的患者75％致残，其中40％以上重残。

目前临床上治疗血栓性疾病的西药主要分为抗血小板类药物、溶血栓药和抗凝血药物三大类，但这些药在发挥抗血栓的同时，会出现药物抵抗、出血等副作用，严重的限制了它们的临床应用。阿司匹林最早作为解热镇痛药物和抗风湿药物在临床上广泛应用，小剂量阿司匹林也是国内外相关指南推荐的唯一心血管一级预防抗血小板用药，普遍用于血小板增多或血栓疾病的一、二级预防和治疗，且是其他抗血小板药物不可比拟的。尽管阿司匹林普遍用于这些疾病的预防与治疗，但是临床上用于治疗或预防这些疾病的最佳剂量至今都未标准化，有些严重的不良反应时有发生，尤其是体弱的老年人大量服用阿司匹林时，可能导致老年人脑微出血。

发明内容

本发明的目的是提供一种抑制血栓形成的药物组合物，能降低阿司匹林的服用剂量，减少阿司匹林的副作用。

本发明的另一目的是提供上述药物组合物在制备抗血小板药物和/或抑制血栓形成药物中的用途。

为了实现上述目的，本发明的一种抑制血栓形成的药物组合物，其包含：a)有效量的至少一种式1化合物；b)有效量的阿司匹林；

式中：R₁选自氢氧根、药学上可接受的无机酸的酸根或药学上可接受的有机酸的酸根；R₂选自氢、C₁-C₆烷酰基或磺酰基。

所述药物组合物的活性成分中，所述式1化合物与阿司匹林的质量比为1157:1～7:1，优选的质量比为289:1～10:1，更优选的质量比为250：1～120：1。

所述式1化合物的药学上可接受的无机酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸，它们可以分别形成盐酸根(Cl^-)、氢溴酸根(Br^-)、氢碘酸根(I^-)、硫酸根(SO₄^2-或HSO₄^-)或磷酸根(PO₄^3-、HPO₄^2-、H₂PO₄^-)作为R₁基团。