[发明专利]一种用HPLC测定苏沃雷生手性异构体的方法

说明书

本发明提供一种采用HPLC测定苏沃雷生手性异构体的方法，其中所述方法的特征是采用CHIRALPAK IA手性柱作为分析柱，以正己烷与低级醇类的混合溶剂作为流动相，并且在流动相中加入适量胺类溶剂调节峰型。本发明提供的方法具有高效、便捷、专属性好、灵敏度高和分离度好等优点。

技术领域

本发明属于医药化工领域，更具体地涉及一种用HPLC测定苏沃雷生手性异构体的方法。

背景技术

苏沃雷生(Suvorexant)，化学名为5-氯-2-{(5R)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基}-1,3-苯并恶唑，其结构式如下：

默克公司研发的药物苏沃雷生(Suvorexant)是一种食欲素受体拮抗剂，可影响食欲素通路的信号传导。食欲素是一种小分子神经多肽，与睡眠-觉醒周期的调控有关，苏沃雷生可用于治疗慢性失眠。

在现有技术公开了Suvorexant多种合成方法，其中WO2012148553公开了一种制备Suvorexant的合成路线，该合成路线如下：

由以上所述的合成路线可知苏沃雷生是手性化合物。苏沃雷生的手性异构体的结构式如下：

其化学名为5-氯-2-{(5S)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基}-1,3-苯并恶唑。

为了控制药品的质量，保证用药的安全需要开发出一种有效检测苏沃雷生手性异构体的方法。

发明内容

发明概述

在现有技术中并没有相关文献公开检测苏沃雷生手性异构体的HPLC检测方法。因此，为了有效的控制合成苏沃雷生中手性异构体的纯度，本发明提供一种能够检测苏沃雷生其手性异构体的HPLC检测方法。该方法具有高效、便捷、专属性好和灵敏度高，能够有效分离苏沃雷生以及其手性异构体。

本发明人通过多次实验尝试，采用CHIRALPAK IA手性色谱柱(以5μm硅胶表面共价键合有直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)为填料)，以正己烷与低级醇的混合溶液作为流动相在HPLC系统中进行等度洗脱并检测手性异构体，为了防止峰型拖尾，提高柱效，还可以在流动相中加入适当的胺类溶剂，本发明可实现苏沃雷生与手性异构体的有效分离检测。

术语定义

术语“峰纯度”是指HPLC检测中，用于判断某一色谱峰是否只是由一个物质引起的一个考察参数，一般认为峰纯度在0.990～1.000之间即认为所考察的某一色谱峰纯净，该色谱峰是某单一物质的色谱峰。

术语“不对称因子”是指在HPLC检测中，用于考察峰形对称性的参数，体现色谱柱效能；在液相色谱法中，当不对称因子在0.8～1.2之间认为峰形较好。

术语“约”在本发明中是指在所述数值的±10％以内。

发明详述

本发明提供一种用HPLC测定苏沃雷生手性异构体的方法，所述方法的特征是采用CHIRALPAK IA手性色谱柱，以正己烷与低级醇的混合溶液作为流动相在HPLC系统中进行等度洗脱。

更具体的是，本发明所提供一种用HPLC测定苏沃雷生手性异构体的方法，所述方法的特征是：

手性色谱柱：CHIRALPAK IA(4.6×250mm，5μm)，以5μm硅胶表面共价键合有直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯为填料；