[发明专利]丹酚酸A单独或多药联合在制备治疗肾病综合症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药有效成分的用途，主要涉及丹酚酸A在单独或多药联合治疗肾病综合症的中应用。

背景技术

慢性肾病(CKD)已逐渐成为我国社会公共健康的重大问题，近年来死亡率大幅增加。目前，我国慢性肾病患者约为1-1.2亿人，迫切需要采取有效的防治措施。

肾病综合症(nephrotic syndrome,NS)为肾内科常见病、多发病，是一组以大量蛋白尿、水肿、高脂血症和低蛋白血症为基本特征的临床症候群，是导致终末期肾衰竭的重要原因之一。NS病程长，病情复杂，如何对其进行有效的治疗是当前肾病治疗的一大难点。目前，NS尚无理想的、有针对性的疗法。而且，同其它疾病(如心血管、肿瘤和糖尿病)治疗药物相比，肾脏疾病的新药研发明显落后，这使得肾病专家不得不采用治疗其它疾病的药物来治疗肾小球疾病。糖皮质激素是治疗NS的“抱脚石”，对疾病频繁复发、激素依赖或激素抵抗患者，临床可供选择的治疗方案有：大剂量激素冲击疗法、细胞毒或新型免疫抑制剂或生物制剂(如环磷酰胺、环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯、利妥昔单抗)单独或联合激素疗法。上述方法治疗NS虽有一定的疗效，但是NS病程长，长期使用其不良反应不容忽视。长期应用激素会导致感染、高血压、骨质疏松、白内障等副作用，新的免疫抑制剂也会带来更多、更严重的毒副反应，如严重肝肾功能损害、严重感染、糖尿病、血液学和胃肠道毒性等【韦喆.难治性原发性肾病综合症的治疗现状】。而且，在治疗过程中，部分患者也对新的免疫抑制药物产生抵抗。故临床仍急需疗效显著且安全性高的NS治疗药物，寻找有效减少蛋白尿的方法仍是当前重要的研究课题。

根据对初始标准激素疗法的反应性，可将NS分为激素敏感型NS(SSNS)、激素依赖型NS(SDNS)和激素抵抗型NS(SRNS)。其中SRNS的诊断、预后和治疗对肾病专家具有显著的挑战性。在原发性NS中，SRNS患病率为10％～40％，如不采取有效的治疗，5～10年内，约有半数的SRNS患者会发展成为终末期肾衰竭，严重威胁患者生命健康。

肾病综合症病理机制复杂，与遗传、氧化应激、免疫损伤、炎症等有关。瞬 时受体电位阳离子通道6(TRPC6)和血管生成素样蛋白4(Angptl4)相关信号通路在NS甚至是激素抵抗型NS的发生中具有重要作用，TRPC6突变或表达升高可导致遗传性或获得性NS，而Angptl4是受糖皮质激素敏感调节的微小病变肾病(MCD)致病基因。因此，调节TRPC6和Angptl4相关信号通路可能会成为治疗NS以及激素抵抗NS的重要手段。

激素依赖以及激素抵抗NS一直以来都是临床治疗的难点。在临床上，可通过联合用药来提高疗效，减少不良反应和药物抵抗的发生。有关多药联合治疗难治性NS已有多项研究报道，多药联合的原理是联合使用作用于不同信号级联水平的药物，药物之间相互补充，同时抑制引起不同组织损伤的多个反应途径，从多个方面保护肾脏，多药联合治疗可有效缓解NS，尤其是激素抵抗型NS。然而，鉴于目前所联用的药物毒性较大，多药联合治疗SRNS的长期安全性和有效性仍有待大型的临床试验加以验证。