[发明专利]β- 谷甾醇在制备治疗或预防甲型流感的药物中的应用

说明书

本发明提供β‑谷甾醇在制备用于治疗或预防甲型流感药物方面的新用途。本发明还提供一种用于治疗或预防甲型流感的药物，该药物的活性成分包括β‑谷甾醇。本申请发明人发现β‑谷甾醇对甲型流感病毒介导的炎症反应具有显著的抑制活性。采用荧光实时定量PCR证实，β‑谷甾醇能够明显抑制H1N1病毒感染A549细胞炎症因子的异常表达并呈剂量依赖关系；采用免疫印迹法证实，β‑谷甾醇可抑制与宿主炎症相关信号通路的活化，呈剂量依赖关系。通过动物实验证实，β‑谷甾醇能够明显抑制甲型流感病毒H1N1诱导的肺损伤和炎症。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种天然产物在制备抗流感药物方面的应用，特别涉及β-谷甾醇在制备治疗或预防甲型流感药物的新用途。

背景技术

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，具有高度传染性。人流感病毒分为甲、乙、丙三型，其中甲型流感对人类威胁最大，H1N1是最主要的季节性甲型流感病毒。全球每年流感发病率在成人中约为5％-10％，在儿童中约为20％-30％，在高危人群如婴幼儿、老年人或慢性病患者中易造成住院和死亡。全世界每年流感造成约300万至500万例严重疾病和约25万至50万例死亡，严重威胁人类的生命健康，并造成巨大经济损失。预防及控制流感传播的最有效方法是接种疫苗，但是由于流感病毒的抗原变异能力强，疫苗的生产仅针对已流行流感亚型毒株，对于抗原漂移和变异产生新型流感病毒感染不产生机体的保护作用，且对高危人群如老人与免疫力低下儿童的保护作用低下。因此，流感疫苗预防流感具有一定的滞后性，保护率也有限。目前用于流感治疗的化学药物主要有两类：金刚烷胺类(金刚烷胺和金刚乙胺)和神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦和扎那米韦)，通常需在疾病早期(症状出现后48小时内)给药，且由于作用靶点单一已出现耐药，极大影响了疗效。因此，临床迫切需求具有不同靶点的新型抗流感药物。

在流感病毒感染过程中，宿主启动固有免疫反应产生抗病毒因子(如干扰素)和炎症反应以抑制入侵的病毒，适度的炎症反应有利于流感病毒的清除。但过度炎症反应会引起“炎症因子风暴”，导致机体严重的组织损伤，这是流感导致死亡的主要原因之一。因此，以抑制流感病毒诱发宿主产生过度炎症反应为靶标的药物研发已成为研究热点。该类药物调控宿主固有免疫反应相关的信号通路及炎症因子的分泌，不针对病毒体，故不易产生耐药。

β-谷甾醇(β-sitosterol，式1)是一种常见植物甾醇，广泛存在于植物界，具有降血脂、抑菌、抗肿瘤、保护胃粘膜等多种药理活性。但，关于β-谷甾醇在抑制甲型流感病毒介导的炎症反应方面的作用未曾见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供β-谷甾醇在制备用于治疗或预防甲型流感药物方面的新用途。

所述β-谷甾醇其具有如下结构式：

本发明还提供β-谷甾醇在制备用于抑制甲型流感病毒介导的炎症反应的药物中的应用。