[发明专利]新型GVS系列化合物及其用途

说明书

本发明提供了新型GVS系列化合物及其用途，其具有明显改善非酒精性脂肪肝和脂肪堆积的作用。本发明药物在维持正常体重的情况下，能够(a)改善非酒精性肝脏炎症和脂肪堆积的作用；(b)明显降低血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)同时升高超氧化物歧化酶(SOD)的活性；(c)降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)、甘油三酯(TG)以及增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL‑C)的含量；(d)升高血清中脂联素(ADP)的含量和降低脂肪酸合成酶(FAS)的活性。

技术领域

本发明属于药物应用领域，具体地，本发明涉及GVS系列化合物及其用途，本发明化合物能够明显改善非酒精性脂肪肝和脂肪堆积。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25％。

非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。因此，通过早期防治非酒精性脂肪肝，防止对肝脏进一步的损害极为重要。目前，针对防治非酒精性脂肪肝的药物和保健食品种类很多，但也存在着多方面的问题，如病人不能耐受，药后导致体重增加、体液潴留、心血管等各种不良反应。因此，本领域迫切需要研发出防治非酒精性脂肪肝的新型药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型GVS系列化合物及其应用。

本发明第一方面，提供一种式A所示的化合物、其光学异构体、水合物、溶剂化物、其前药或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物或制剂，所述药物或制剂用于：

(1)治疗和/或预防脂肪肝和脂肪堆积；

(2)降低血清中谷草转氨酶(AST)的活性；

(3)降低血清中谷丙转氨酶(ALT)的活性；

(4)降低血清中丙二醛(MDA)的水平；

(5)升高超氧化物歧化酶(SOD)的活性；

(6)升高血清中脂联素(ADP)的水平；

(7)降低脂肪酸合成酶(FAS)的活性；

(8)降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平；

(9)降低甘油三酯(TG)的水平；和/或

(10)升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平；

式中，

X为O或N；

R₁为-L-R_a，其中L为无，或选自下组的二价连接基团：-(CH₂)m-、-(CR₄H)m-，m为1、2或3，R₄为C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₃-C₄环烷基；