[发明专利]一种三氮唑类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型合成方法，特别涉及一种三氮唑类化合物1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1–丙胺的合成方法。

技术背景

化合物1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1–丙胺，结构式为：

本化合物1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1–丙胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1–丙胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备三氮唑类化合物1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1–丙胺的合成方法，以4-氯苯乙酮为起始原料，经过偶联、缩合、肟化、还原反应得到目标产物5，合成步骤如下：

(1)以4-甲基苯乙酮为起始原料，经过偶联反应得到2；

(2)把2进行缩合反应，得到3；

(3)把3进行肟化反应得到4；

(4)把4进行还原反应得到5；

在一优选的实施方式中，所述的偶联反应制备化合物2所用的试剂选自多聚甲醛；所述的缩合反应制备化合物3所用的试剂选自1,2,4-三氮唑；所述的肟化反应制备化合物4所用的试剂选自盐酸羟胺；所述的还原反应制备化合物5所用的还原剂选自氢气。

在一优选的实施方式中，所述的偶联反应制备化合物2所用的溶剂选自乙醇；所述的缩合反应制备化合物3所用的溶剂选自乙醇；所述的肟化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇；所述的还原反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇。

在一优选的实施方式中，所述的偶联反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的肟化反应制备化合物4所用的温度是室温；所述的还原反应制备化合物5所用的温度是室温。

本发明涉及一种1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1–丙胺的合成方法，目前没有其他相关专利文献报道。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)N,N-二甲基-3-氧代-3-4-氯苯基-丙基-1-铵氯化物的合成

把23g 4-氯苯乙酮加入到300ml乙醇中，再加入50ml水、15g多聚甲醛和19g二甲胺盐酸盐，加热回流搅拌2小时，冷却至室温，加入300ml乙醚，搅拌过夜，过滤，收集有滤 饼，干燥，得到16g N,N-二甲基-3-氧代-3-4-氯苯基-丙基-1-铵氯化物。

(2)1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-1-酮的合成

把15g N,N-二甲基-3-氧代-3-4-氯苯基-丙基-1-铵氯化物加入到270ml乙醇中，再加入40g无水醋酸钠和19g1,2,3-三氮唑，加热回流搅拌12小时，浓缩，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到11g 1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-1-酮。

(3)1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-1-酮肟的合成

把10g 1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-1-酮加入到150ml甲醇中，加入22g无水醋酸钠和16g盐酸羟胺，室温搅拌20小时，冷却，浓缩，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得8g 1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-1-酮肟。

(4)1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1–丙胺的合成

把7g 1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-1-酮肟加入到120无水甲醇中，再加入0.3g10％钯碳，再通入氢气，室温搅拌15小时，过滤，收集滤液，浓缩得到3.9g 1-4-氯苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1–丙胺。