[发明专利]一种依达拉奉的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种依达拉奉的药物组合物，其中，所述的药物组合物为注射用水针剂，其组成包括：依达拉奉1.5mg/mL、茶多酚0.5～1.0mg/mL、维生素C 1.0～2.0mg/mL、丙二醇0.07～0.2mL/mL。本发明的药物组合物中依达拉奉和茶多酚起协同作用，增强了依达拉奉清除自由基的能力，提高了其对脑神经的保护作用，同时拥有良好的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体地说，涉及一种依达拉奉的药物组合物。

背景技术

依达拉奉(Edaravone)为吡唑啉酮衍生物中的一种，化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，分子是为C₁₀H₁₀N₂O，结构式如下：

由日本三菱东京制药公司首先开发，2001年4月在日本被医疗劳动福利部批准临床使用，商品名为Radicut。该药在日本上市剂型为水针剂，规格为20mL:30mg，辅料使用亚硫酸氢钠和盐酸半胱氨酸，通常使用剂量为20mg每日2次，溶于生理盐水或其他稀释液中静脉滴注，一般连续使用不超过14天。

依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

由于依达拉奉主环是五元环的酮，羰基与N相邻，2号位的N连着不饱和键，因此这个分子结构很不稳定，遇到氧就会被氧化失去活性，同时易产生高分子杂质，对人体造成伤害。此外，因为结构中没有羟基、羧基等亲水基团，且甲基与苯基难溶于水，因此长时间的溶解过程会加剧氧化作用造成不稳定性。对此，目前常用的方法是在制备过程中全程氮气保护，最大限度降低氧对依达拉奉稳定性的影响，同时添加亚硫酸氢钠和盐酸半胱氨酸等抗氧剂防止依达拉奉氧化，但抗氧化剂如亚硫酸氢钠自身被氧化后会产生亚硫酸盐对人体造成危害。

申请号为201310035122.X的中国发明专利公开了一种不加抗氧化剂的依达拉奉注射液及其制备方法，该发明采用的方法是使用强质子酸(盐酸、硫酸、硝酸、磷酸)降低溶液pH来加速依达拉奉的溶解。但由于采用的强质子酸本身具有氧化性，可能会导致溶解过程中药物的不稳定性。

申请号为201310380519.2的中国发明专利公开了一种依达拉奉药物组合物，该发明使用有机酸(枸橼酸、L-谷氨酸)作为抗氧化剂，代替了可能对人体产生危害的亚硫酸盐抗氧化剂。但该药物组合物的长期稳定性可能存在问题。

申请号为201110220131.7的中国发明专利公开了一种供注射用依达拉奉药物组合物及其制备方法，该发明采用硫代双乙醇作为抗氧化剂来提高药物组合物的稳定性。但依达拉奉药物组合物水针剂为偏酸性环境，而硫代双乙醇在酸性环境下不稳定，因此也不是理想的抗氧化剂选择。

为解决上述问题，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于克服现有的技术缺陷，提供一种稳定性更好，药效更优异的依达拉奉药物组合物。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种依达拉奉的药物组合物，其中，所述的药物组合物为注射用水针剂，其组成包括：

优选，所述的注射用水针剂的组成包括：