[发明专利]一种帕立骨化醇的合成工艺

权利要求书

1.一种帕立骨化醇的合成工艺，其特征是以诺龙(化合物1)为起始原料，经过氧化、维悌希反应、羟基保护、上溴、重排、脱溴化氢、加成、氧化、还原、羟基脱保护、开环得到帕立骨化醇(化合物12)，合成路线如下：

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的氧化反应所用的氧化剂选自氯铬酸吡啶盐、戴斯马丁氧化剂、重铬酸吡啶、三氧化铬中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物3所用的碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、氨基锂、氨基钠中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物4所用的羟基保护试剂选自TBSCl、TBSOTf中的一种或两种的混合物；所述的合成化合物5所用的上溴试剂选自NBS、溴素、二溴乙烷中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物6所用的醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物7所用的无机碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物10所用的还原剂选自四氢铝锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼烷中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物11所用的脱保护试剂四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、稀盐酸、稀硫酸、甲醇-氨中的一种或几种的混合 物；所述的合成化合物12所用的紫外光波长选自200nm～400nm之间的任意波长。

3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的氧化反应所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物3所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物4所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物6所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物7所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物8所用的溶剂所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物9所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物10所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物11所用的溶剂乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物12所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇的中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的合成化合物2的氧化反应所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物3所用的反应温度是-78℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物4所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物5所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物6所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物7所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物8所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物9所用的反应温度是 0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物10所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物11所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物12所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度。

5.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的氧化反应所用的反应温度是室温；所述的合成化合物3所用的反应温度是-78℃；所述的合成化合物4所用的反应温度是0℃；所述的合成化合物5所用的反应温度是室温；所述的合成化合物6所用的反应温度是室温；所述的合成化合物7所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的合成化合物8所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的合成化合物9所用的反应温度0℃；所述的合成化合物10所用的反应温度是0℃；所述的合成化合物11所用的反应温度是室温；所述的合成化合物12所用的反应温度是50℃。