[发明专利]一种抗癌药帕博昔布重要中间体及合成工艺

权利要求书

1.一种抗癌药帕博昔布重要中间体的合成工艺，其特征在于，包括以步骤：

化合物1和化合物2在格氏试剂的作用下一步反应得化合物3，

化合物3与R₇CH₂COOR₃在有机碱条件下反应得到化合物4，

R₁为氯原子或甲硫基；R₂为C₁～C₁₀的烷基或C₃～C₆环烷基,R₃、R₄、R₅、R₆均选自C₁～C₁₀的烷基；R₇为甲基、乙酰基、溴原子、氯原子、甲氧基、苯基、取代苯基或芳杂环基或中的一种；X为氯或溴；

化合物1与化合物2的当量比为1：1～2；

化合物1与化合物2反应的有机溶剂为乙醚，四氢呋喃，二氯甲烷，苯或甲苯；

化合物1与化合物2反应条件为化合物1和化合物2溶于有机溶剂中，冷至0℃至-20℃，滴加2～2.5当量的格氏试剂，反应15分钟至1小时后，再滴加1～3当量的格氏试剂，反应1～5小时；

化合物3反应生成化合物4所用的有机溶剂为四氢呋喃，乙醚，甲苯或二氧六环中的一种；

化合物3反应生成化合物4所用的有机碱为六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钾、六甲基二硅基氨基钠或二异丙基氨基锂中的一种；

化合物3反应生成化合物4的反应条件为2～4当量的有机碱溶于有机溶剂中，冷至-50～-78℃，滴加1～3当量ɑ取代的乙酸酯，反应10～60分钟后加入1当量化合物3，室温反应过夜得化合物4。