[发明专利]一种达沙替尼组合物片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种达沙替尼组合物片剂，其特征在于，所述片剂的成分按重量百分比计包括：达沙替尼晶体24～28％、乳糖28～32％、微晶纤维素28～32％、羟丙纤维素2.8～3.5％、交联羧甲基纤维素钠8～9％、硬脂酸镁0.3～0.8％；

其中，达沙替尼组合物片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、将达沙替尼晶体与乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠在300～500r/min的转速下，混合均匀，粉碎，过100～180目的筛网，得到100～180目的混合物颗粒；

步骤二、将羟丙纤维素加入体积比为1:1～3的纯化水和乙醇中，搅拌均匀得到制粒液体，将制粒液体加入混合物颗粒中，搅拌均匀，过滤、制粒，得到湿颗粒，将湿颗粒在60～80℃下干燥得到干颗粒，控制干颗粒游离水分≤1.2％；将所述干颗粒过20～30目的筛网，得到20～30目的干颗粒；所述羟丙纤维素或魔芋葡甘聚糖与体积比为1:1～3的纯化水和乙醇的重量比为1:1～3；

步骤三、向所述20～30目的干颗粒中加入硬脂酸镁，搅拌均匀，得到混合物；

步骤四、将步骤三得到的混合物干燥，使其中水分≤1.2％，然后进行压片，并对所述压片进行包衣，得到达沙替尼组合物片剂；

所述制粒液体加入混合物颗粒中的方式为：将制粒液体输入到施加有电压的不锈钢喷头内，在不锈钢喷头上通过高压电源施加高压静电，将制粒液体从不锈钢喷头喷出并喷射到盛有的混合物颗粒的接收装置中，其中，在喷射过程中，接收装置中设置的搅拌器对混合颗粒进行搅拌；高压电源的输出电压为8～15kv、接收装置与不锈钢喷头喷射口之间距离为10～15cm、制粒液体的流速为5～10mL/h、 不锈钢喷头的内径为0.5～1.2mm。

2.如权利要求1所述的达沙替尼组合物片剂，其特征在于，所述片剂的成分按重量百分比计包括：达沙替尼晶体25.67％、乳糖30.97％、微晶纤维素30.97％、羟丙纤维素3.22％、交联羧甲基纤维素钠8.67％、硬脂酸镁0.50％。

3.如权利要求1所述的达沙替尼组合物片剂，其特征在于，所述羟丙纤维素由魔芋葡甘聚糖替代。

4.如权利要求1所述的达沙替尼组合物片剂，其特征在于，所述压片的硬度在5-8kgf。

5.如权利要求1所述的达沙替尼组合物片剂，其特征在于，所述包衣使所述压片增重2-4wt％；所述包衣采用的包衣液为15wt％的Opadry II的水溶液。

6.如权利要求1所述的达沙替尼组合物片剂，其特征在于，所述达沙替尼晶体的制备方法为：将重量比为1:3～5的达沙替尼粗品和聚苯乙烯加入到N,N-二甲基甲酰胺溶液中，搅拌至完全溶解，得到混合物溶液，将混合物溶液输入到施加有电压的不锈钢喷头内，在不锈钢喷头上通过高压电源施加高压静电，将混合物溶液从不锈钢喷头喷出并喷射到盛有50～60℃的异丙醇的接收装置中，喷射完成后，搅拌1～2小时，过滤，将滤液在频率为25KHz、输出功率为40W的声场下，以10℃/小时降温至-5℃，养晶3小时，洗涤，真空干燥，得到达沙替尼晶体；其中，在喷射过程中，接收装置中设置的搅拌器对异丙醇进行搅拌；在喷射完成后，搅拌的过程中施加超声，所述超声的功率调节范围在800～1500W，超声频率在25～50KHz；喷射过程的环境温度为50～60℃、高压电源的输出电压为3～8kv、接收装置与不锈钢喷头喷射口之间距离为10～15cm、混合物溶液的流速为2～5mL/h、不锈钢喷头的内径为0.8～1.2mm。

7.如权利要求6所述的达沙替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述N,N-二甲基甲酰胺与达沙替尼粗品的重量比为5～10:1。

8.如权利要求6所述的达沙替尼组合物片剂的制备方法，其特征在于，所述接收装置中设置的搅拌器的搅拌速度为300～500r/min。