[发明专利]一种具有双模成像以及协同治疗作用的复合物及其制备方法

说明书

所属领域

本发明属于治癌药物制备技术领域，特别涉及一种具有双模成像以及协同治 疗作用的复合物及其制备方法。

背景技术

光动力治疗和光热治疗作为近十几年来快速发展的新型癌症治疗方法，与传 统化疗，放疗和手术相比具有创伤小，靶向性好，和普遍适用的特点，已经成为 近年来广大研究者关注的热点。目前光动力治疗材料的研究主要基于第三代光敏 剂：与各种物质交联的npe6和酞菁类等经一定波长光照能产生单态氧的物质(黄 金陵等，中国科学B,2000,30(6),481-483)。但由于酞菁锌结构中带有多个苯环，容 易通过苯环π-π堆积形成二聚体或多聚体，使得酞菁发生聚集，从而降低产生单态 氧的效率，影响治疗效果，这就限制了酞菁锌治疗效果(唐庆庆等，中国化学会 第26届学术年会光化学分会场论文集，2008)。

目前光热治疗材料的研究主要基于第四代：有机染料物质，如吲哚菁绿、普 鲁士蓝。(郑明彬等，生物化学与生物物理进展，2103,40(10):971-976)这种材料 在受到一定波长近红外光的照射时，会将光能转化为热能从而杀死病变细胞。但 是光敏剂的稳定性较差，一直是仍需解决的问题。

发明内容

本发明目的在于提出一种基于水滑石插层材料的复合物以及其在双模成像以 及靶向协同治疗方面的应用，解决了单一成像的不足以及单一治疗的局限性。本 发明的工艺简洁易控，设备简单且低成本，高效且一步合成，能耗低，环境友好， 产物纯度高，具有广泛的应用前景。

本发明利用水滑石具有二维层状结构的性质，将光动力试剂酞菁锌和光热试 剂吲哚菁绿以及靶向分子叶酸，通过共插层的方法插入到水滑石层间，得到的复 合物具有双模成像与靶向治疗的功能。

本发明所述的具有双模成像以及协同治疗作用的复合物的制备方法：

A：将可溶二价镁盐、可溶三价铝盐、酞菁锌、吲哚菁绿、硝酸钆、溶解于去 离子水和甲醇的混合溶剂中，超声并搅拌使其混合均匀，得到混合盐溶液，其中 去离子水和甲醇的体积比为1:1-1:2，镁与铝的摩尔比为2:1-3:1，镁与铝的总摩尔 浓度为0.1-0.3mol/L；

B：将氢氧化钠、叶酸溶解于去离子水中，NaOH浓度为0.31-0.4mol/L，叶酸 浓度为0.015mol/L-0.02mol/L，超声并搅拌使其混合均匀，得到混合溶液；

C：将步骤A得到的混合盐溶液倒入三口烧瓶，再将步骤B配制的混合溶液 在N₂保护下缓慢滴加到三口烧瓶中，步骤A得到的混合盐溶液与步骤B配制的混 合溶液的体积比为1:1-1:2，55℃-60℃反应24-48小时，得到的产物离心，用去离 子水、乙醇离心洗涤，烘干后即得具有双模成像以及协同治疗作用的复合物。

所述的可溶二价镁盐为硝酸镁；所述的可溶三价铝盐为硝酸铝。

步骤A中所述的酞菁锌的摩尔浓度为0.5-1mmol/L，吲哚菁绿的摩尔浓度为 0.1-0.5mmol/L，硝酸钆的摩尔浓度为3-6mmol/L。

本发明首先利用水滑石层板元素的可调性，将具有顺磁性的钆元素掺杂到水 滑石的层板上，使得复合物具有核磁共振成像造影剂的功能。同时，光热试剂本 身具有红色的荧光，使其赋予荧光成像的能力，结合复合物的核磁共振成像性能， 因此实现双模成像。其次利用水滑石层板的限域效应，可以抑制酞菁锌和吲哚菁 绿分子的聚积，防止两者发生光漂白，增强了两者的稳定性，因此提高了光动力 治疗与光热治疗的能力。最后，通过共插层引入的叶酸靶向分子，可以增强癌细 胞对复合物的摄取量。通过对比不同材料产生活性氧(ROS)量以及光热转换效 果得知，本发明制备的复合物Gd-ZnPc-ICG-FA/LDHs，两者的效果最强，并且此 时癌症的死亡率最低。水滑石同时作为酞菁锌和吲哚菁绿的共同载体，实现了将 光动力治疗和光热治疗合为一体，具有明显的协同治疗效果。因此，在癌症治疗 领域具有良好的应用前景。

附图说明

图1为本发明实施例1合成的具有双模成像以及协同治疗作用的复合物的X 射线衍射图，其中横坐标为2θ，单位：度；纵坐标为强度。

图2为本发明实施例1合成的具有双模成像以及协同治疗作用的复合物的扫 描电镜图。

图3为本发明实施例1制备的具有双模成像以及协同治疗作用的复合物的荧 光成像图。