[发明专利]一种牛趋化因子介导的O型口蹄疫靶向性复合表位蛋白及疫苗

说明书

本发明提供一种牛趋化因子介导的O型口蹄疫靶向性复合表位蛋白，所述靶向性复合表位蛋白的氨基酸序列为序列表中SEQ ID No.2。本发明还提供含有上述牛趋化因子介导的O型口蹄疫靶向性复合表位蛋白的疫苗。应用本发明的疫苗免疫牛，牛能够产生较高的体液免疫，以及较好的保护性免疫效果，是一种安全的口蹄疫新型疫苗。

技术领域

本发明属于口蹄疫免疫技术领域，具体涉及一种牛趋化因子介导的O型口蹄疫靶向性复合表位蛋白及疫苗。

背景技术

口蹄疫（foot-and-mouthdisease,FMD）是由口蹄疫病毒(foot-and-mouthdisease virus,FMDV)引起的急性、热性、高度接触性传染病。主要侵害对象为牛、羊和猪等主要畜种及其它家养和野生偶蹄动物，易感者多达70余种。发病动物的特征症状是口、鼻、蹄和母畜乳头等部位发生水泡，或水泡破损后形成的溃疡或斑痂，表现流涎、跛行和卧地，由此导致生产力大幅下降。口蹄疫传染性强，发病率高达100%，可造成巨大的经济损失和社会政治影响，素有“政治经济病”之称，国际动物卫生组织（OIE）将该病列为必需通报的重大动物传染病，我国也将该病列为一类重大动物传染病之首。

FMDV不仅宿主范围广，传播迅速，变异快，而且血清型众多，共有A、O、C、Asia1、SAT1、SAT2和SAT3七个血清型，各血清型间缺乏交叉保护性，同一血清型的不同亚型或分离株间的抗原变异很大。近年来，全球除C型口蹄疫未见流行外，其他6个血清型都在流行。A型和O型流行面最广，其次为Asia1型和SAT2型。目前，对于口蹄疫的防治以免疫接种灭活疫苗为主，该疫苗为FMD疫情防控做出了重大贡献。欧洲经历了十多年的灭活疫苗接种后，疫情得到了控制，多数国家达到了无疫标准。但灭活疫苗的生产和应用存在诸多的缺点。即生产该疫苗需要繁殖大量的活病毒，存在病毒逃逸的风险；非纯化的灭活疫苗免疫动物（尤其是多次免疫）会产生非结构蛋白抗体，给以非结构蛋白为基础的感染动物与免疫动物鉴别诊断带来干扰；需要冷链运输和低温贮存以保证抗原稳定性；疫苗免疫不能阻断形成病毒携带状态，更为严重的是病毒灭活不完全有引发疫情的危险。为了克服这些缺点，研究者一直在寻找一种更为安全有效的口蹄疫新型疫苗。随着口蹄疫病毒抗原结构日益明朗，免疫学方面的新理论与新方法的不断发展，在疫苗分子设计、复合表位疫苗与免疫佐剂等方面都取得了明显进展。

表位蛋白疫苗与灭活疫苗相比，具有以下优点：生产过程不涉及活病毒，不存在散毒的风险；既可随时根据流行毒株的变化调整表位序列，也可使用不同的抗原序列，增加抗原的广谱性；利用非疫苗用表位建立的诊断方法可对疫苗免疫和自然感染动物进行有效区分。近年来，表位疫苗逐渐成为研究的热点。大量研究表明，表位蛋白疫苗在猪体试验是成功的（Cubillosetal,2008；Shaoetal,2011；Caoetal,2013，2014）。但是在牛上不能获得有效的保护（Tabogaetal,1997；Rodriguez et al,2003）。

发明内容

本发明的目的是克服现有表位蛋白疫苗对牛体免疫效果差的缺陷，提供一种牛趋化因子介导的O型口蹄疫靶向性复合表位蛋白及疫苗。利用本发明的XCL-OB7靶向性复合表位蛋白疫苗免疫牛，能够产生较高的抗体水平，以及较好的保护性免疫效果，是一种安全的口蹄疫新型疫苗。