[发明专利]一种近红外光远程调控的介孔门控型硫化铜药物组合物的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种近红外光远程调控的介孔门控型硫化铜药物组合物的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）制备中空介孔硫化铜纳米颗粒：将0.3-0.4g的CuSO₄·5H₂O溶解于90-110ml水中，搅拌下，加入2.75-3.25g聚乙烯吡咯烷酮，室温反应10-20min，再加入0.50-0.75g氢氧化钠，搅拌均匀，滴加5-7ml水合肼，搅拌5-10min，加入0.55-0.65ml硫酸铵，搅拌1h，用超纯水在15000rpm离心5-10min，得沉淀，沉淀用水洗至中性，冷冻干燥22-26h，得中空介孔硫化铜纳米颗粒；

（2）制备氨基化中空介孔硫化铜复合物：向中空介孔硫化铜纳米颗粒45-55mg加入45-55ml超纯水，超声分散10-30min，再在搅拌下加入90-110mg巯基乙胺，搅拌24h，15000rpm离心5-10min得沉淀，沉淀用超纯水复溶，再15000rpm离心5-10min，得沉淀，沉淀再用超纯水复溶，直至中性，冷冻干燥，得氨基化中空介孔硫化铜复合物；

（3）制备叶酸修饰的中空介孔硫化铜：将50-60mg叶酸加入N，N-二甲基甲酰胺4-5ml中，搅拌溶解，加入130-150mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺和80-90mg羟基琥珀酰亚胺为活化剂，室温搅拌30min，得活化的叶酸N，N-二甲基甲酰胺分散液中，在冰浴下滴入步骤（2）制备的氨基化中空介孔硫化铜复合物，升至室温，反应3h，15000rpm离心5-10min得沉淀，沉淀加水分散，在水中透析2d，冷冻干燥，即得叶酸修饰的中空介孔硫化铜；

（4）制备硫化铜药物组合物：将3-5mg叶酸修饰的中空介孔硫化铜分散于3-5ml甲醇中，在50-55℃下滴入溶有3-5mg硫酸博来霉素的3-5ml相变材料中，50-55℃下油浴搅拌4h，挥干甲醇，加入70-80℃的水3-5ml，再15000rpm离心5-10min，得沉淀，冷冻干燥，即成近红外光远程调控的介孔门控型硫化铜药物组合物，粒径为100-150nm；

所述的相变材料为薄荷醇、1-十四醇或7-十四醇的一种。

2.根据权利要求1所述的近红外光远程调控的介孔门控型硫化铜药物组合物的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）制备中空介孔硫化铜纳米颗粒：将0.35g的CuSO4·5H₂O溶解于100ml水中，搅拌下，加入3.00g聚乙烯吡咯烷酮，室温反应10min，加入0.60g氢氧化钠，搅拌均匀，滴加6ml水合肼，搅拌8min，再加入0.60ml硫酸铵，搅拌1h，用超纯水在15000rpm离心8min，得沉淀，沉淀用水洗至中性，冷冻干燥22-26h，得中空介孔硫化铜纳米颗粒；

（2）制备氨基化中空介孔硫化铜复合物：向中空介孔硫化铜纳米颗粒50mg加入50ml超纯水，超声分散10min，再在搅拌下加入100mg巯基乙胺，搅拌24h，15000rpm离心8min得沉淀，沉淀用超纯水复溶，再15000rpm离心8min，得沉淀，沉淀再用超纯水复溶，直至中性，冷冻干燥，得氨基化中空介孔硫化铜复合物；

（3）制备叶酸修饰的中空介孔硫化铜：将55mg叶酸加入N，N-二甲基甲酰胺4.5ml中，搅拌溶解，加入140mg 1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺和85mg羟基琥珀酰亚胺为活化剂，室温搅拌30min，得活化的叶酸N，N-二甲基甲酰胺分散液，在冰浴下滴入步骤（2）制备的氨基化中空介孔硫化铜复合物，升至室温，反应3h，15000rpm离心8min得沉淀，沉淀加水分散，在水中透析2d，冷冻干燥，即得叶酸修饰的中空介孔硫化铜；

（4）制备硫化铜药物组合物：将4mg叶酸修饰的中空介孔硫化铜分散于4ml甲醇中，在52℃下滴入溶有4mg硫酸博来霉素的4ml薄荷醇中，52℃下油浴搅拌4h，挥干甲醇，加入75℃的水4ml，再15000rpm离心8min，得沉淀，冷冻干燥，即得近红外光远程调控的介孔门控型硫化铜药物组合物。