[发明专利]一种新的环金合欢烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从金钗石斛的干燥茎中分离得到的一种具有神经保 护作用的环金合欢烷型倍半萜类化合物及其制备方法。

背景技术

金钗石斛(DendrobiumnobileLindl.)为我国传统名贵中药，为兰科石斛属植物，又名金 钗石、扁金钗、扁黄草等，其茎为传统中药石斛的来源之一，为历版中国药典所收载。石斛 早在《神农本草经》中就有记载，《本草纲目》称它有“强阴益精、厚肠胃、补内孢不足、 轻身延年”之功效。《本草衍义》、《本草纲目拾遗》及《本草从新》等历代本草都备加推 崇，素有“千金草”之称。金钗石斛，性微寒，味甘，用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热、 目暗不明、萎缩性胃炎、浅表性胃炎、慢性结肠炎等，是石斛夜光丸、石斛明目丸、石斛浸 膏溶液、石斛清胃散等制剂的重要配伍。金钗石斛在中国药典2010年版中列为药用石斛的 首要来源。

近20年来，国内外学者对石斛属植物的化学成分进行了探索和研究，发现这些植物所含 的化学成分类型多样。金钗石斛的化学成分主要有生物碱类、多糖类、黄酮类、酚类、倍半 萜类、香豆素类及甾体糖苷类化合物。生物碱类成分是最早从石斛属植物中分离并进行结构 鉴定的化合物，也是兰科植物的特征性成分。近些年来，国内外学者对金钗石斛中的生物碱 类成分进行了大量的研究，至今已鉴定出的生物碱主要为倍半萜类生物碱，其中石斛碱是其 特征性成分。

金钗石斛的药理作用主要表现在对心血管系统的作用、对神经系统的作用、抗肿瘤和抗 诱变作用、抗氧化和抗衰老作用、抗白内障作用及免疫抑制、钙通道抑制、抗炎作用和对胃 肠道的作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种从金钗石斛的干燥茎中分离得到的一种具有神经保护作用的环 金合欢烷型倍半萜类化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将金钗石斛的干燥茎粉碎， 用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和 的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a) 中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用75％乙醇洗脱10 个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％ 乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、55:1、25:1、10:1和1:1的二氯甲烷- 甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积 比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用 十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10 个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为85％。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备神经保护的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备神经保护的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人 和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药 物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服 或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶 囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水 性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。

具体实施方式