[发明专利]一种止喘灵雾化吸入用溶液制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种止喘灵雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，属于制剂学领域。

背景技术

止喘灵注射液具有宣肺平喘，祛痰止咳之功效，用于痰浊阻肺、肺失宣降所致的哮喘，咳嗽，胸闷痰多；支气管哮喘、喘息性支气管炎见上述证候者。

近年来随着临床用药人群的增加，其不良反应报道也日益增多，因此，亟待开发一种更为安全的剂型，减少不良反应，提高临床用药安全。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种安全、有效、质量优异的止喘灵雾化吸入用溶液制剂；本发明还提供了该制剂的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种止喘灵雾化吸入用溶液制剂，包括：

(1)止喘灵有效成分；

(2)等渗剂及溶剂；

还可以加入缓冲液。

其中，有效成分与等渗剂的质量比为1∶1-1∶5。

有效成分是这样制备得到的：

麻黄5-15份，洋金花1-10份，苦杏仁5-15份，连翘5-25份

按照上述重量份称取四味药，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，用乙醇沉淀处理二次，第一次溶液中含醇量为70％，第二次为85％，每次均于4℃冷藏放置24小时，滤过，滤液浓缩至适量，得到本发明的有效成分。

有效成分优选是这样制备得到的：

麻黄6-10份，洋金花3-5份，苦杏仁7-12份，连翘8-20份

按照上述重量份称取四味药，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，用乙醇沉淀处理二次，第一次溶液中含醇量为70％，第二次为85％，每次均于4℃冷藏放置24小时，滤过，滤液浓缩至适量，得到本发明的有效成分。

等渗剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一种。

缓冲液为柠檬酸-柠檬酸钠、柠檬酸-磷酸氢二钠、磷酸二氢钾-磷酸氢二钠、柠檬酸-氢氧化钠、枸橼酸-磷酸氢二钠中的一种。

雾化吸入溶液的pH值是3.0-8.5；优选pH值是4.0-7.0。

雾化吸入溶液的用量是止喘灵注射液用量的0.1-0.8倍；优选用量是止喘灵注射液用量的0.3-0.6倍。

本发明所述的止喘灵雾化吸入用溶液制剂可以用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎等。

本发明的优点是提供了一种优于止喘灵注射液的新剂型，该制剂直接由呼吸道吸入，在局部聚集成较高浓度，并直接作用于气道表面的感受器或靶受体而发挥作用，且可从气道黏膜和肺部直接吸收，该给药方式可以将药效成分直接递送至病灶，安全有效，生物利用度高，能够实现低剂量而快速有效的治疗，因而具有明显优势。

本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白，可以杜绝因缺乏吸入治疗专用的制剂药物，使用止喘灵注射液替代用于吸入治疗而产生的安全性隐患。而且本发明制备的溶液制剂是专为雾化吸入用患者设计，与雾化器配套使用，使用过程便捷，与止喘灵注射液相比，给药途径不同，使用剂量减少，安全性提高。

以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果：

制备支气管哮喘大鼠模型60只，随机分为正常对照组、阳性对照组、药物组一、药物组二、药物组三、药物组四，每组10只，其中，正常对照组给予等量生理盐水静脉注射；阳性对照组给予止喘灵注射液静脉注射；药物组一、二、三、四分别给予止喘灵雾化吸入溶液(用量分别为止喘灵注射液的0.1倍、0.3倍、0.6倍、0.8倍)，连续给药5天，观察经过治疗后，各组的治愈率、不良反应发生率，以及末次给药后肺组织和血液中的药峰浓度。具体见下表：

表 各组治疗后的情况

由此可以看出，各药物组对支气管哮喘大鼠均有较好的治疗作用，其中药物组二、三、四的治疗效果明显优于阳性对照组，且没有不良反应发生。

综上可知，药物组用药剂量小，不良反应少，且药物主要在肺部聚集成较高浓度，有利于药效成分直接作用于病灶，生物利用度高，实现了低剂量而快速有效的治疗，因而具有明显优势。

同样，药物组在治疗喘息性支气管炎等的效果也明显优于止喘灵注射液。