[发明专利]一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体地，涉及一种吡啶侧链甲基季铵盐类 化合物的制备方法。

背景技术

[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化铵二乙酯是制备咪唑啉酮类除 草剂甲氧咪草烟的重要中间体。现有制备5-溴甲基-2,3-吡啶二羧酸酯类化 合物的方法中，常采用NBS、CBrCl₃、CuBr₂、Br^-/Br₂作为溴代试剂，在加 热或光照的条件下进行溴化，采用以上方法存在反应收率低、操作繁琐、 或使用价格昂贵的溴代试剂、同时大部分溴代试剂的利用率偏低，易产生 腐蚀性的溴化氢气体，不利于工业化生产。

已知的制备5-溴甲基-2,3-吡啶二羧酸酯类化合物的方法多采用液溴或 N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)为溴化试剂，例如EP0548532A1、US5288866A 中公开了采用NBS作为溴化试剂，氯苯为溶剂，偶氮二异丁腈(AIBN)作 为引发剂的方法进行吡啶侧链5-位甲基的溴化。WO2010055139A1公开了 采用以液溴为溴化试剂，偶氮二异丁腈为引发剂，以氯仿为溶剂，采用偶 氮异丁氰引发的方法进行吡啶侧链5-位甲基的溴化。以上方法的缺点是采 用NBS或液溴作为溴代试剂制备吡啶侧链甲基季铵盐类化合物，反应过程 中需在无水体系内进行，同时采用的原料价格昂贵，操作复杂，溴素反应 释放的溴化氢气体易腐蚀设备，工艺三废量大，工业化操作较为困难。

发明内容

本发明的目的是提供一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法， 该方法具有操作条件简单、所用卤代试剂经济易得、溴利用率高、无腐蚀 性气体、无环境危害、选择性好和产品收率较高等优点，非常适用于大规 模工业化生产。

为了实现上述目的，本发明提供一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的 制备方法，所述吡啶侧链甲基季铵盐类化合物为式(1)所示结构的化合物， 其中，该方法包括如下步骤：

(1)在亚硫酸氢盐和催化剂存在下，将式(4)所示结构的化合物与溴 酸盐的水溶液进行两相溴化反应得到式(3)所示结构的化合物后，分离出 有机相；

(2)将步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接 触反应，得到式(1)所示结构的化合物；

其中，在式(1)、式(2)、式(3)和式(4)中，R₁和R₂各自独立 地选自C₁-C₈的烷基，R₃、R₄和R₅各自独立地选自C₁-C₄的烷基。

通过上述技术方案，采用溴酸盐作为溴化试剂，比传统的液溴、NBS 作为溴化试剂，反应条件更温和，降低了原料成本，同时也不需要在无水 条件下进行反应，对设备的要求也大大降低。不会产生腐蚀性的HBr气 体，也就可以避免设备腐蚀，污染环境等问题，便于工业化生产。

本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说 明。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所 描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明提供的吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法，所述吡啶侧 链甲基季铵盐类化合物为式(1)所示结构的化合物，其中，该方法包括如 下步骤：

(1)在亚硫酸氢盐和催化剂存在下，将式(4)所示结构的化合物与溴 酸盐的水溶液进行两相溴化反应得到式(3)所示结构的化合物后，分离出 有机相；

(2)将步骤(1)中得到的有机相与式(2)所示结构的化合物进行接 触反应，得到式(1)所示结构的化合物；

其中，在式(1)、式(2)、式(3)和式(4)中，R₁和R₂各自独立 地选自C₁-C₈的烷基，R₃、R₄和R₅各自独立地选自C₁-C₄的烷基。