[发明专利]制备高结晶度、粒径大的肌醇的结晶工艺及应用

说明书

本发明属药物结晶工艺技术领域，本发明公开一种制备高结晶度、粒径大的肌醇的结晶工艺。本发明所述的结晶工艺所制备的产品为柱状晶体肌醇，其粒径可以大于100微米，结晶度高，粒径分布均一，克服了已有技术所制备的粉体肌醇的缺陷：含量低，容易吸潮结块，抽滤和干燥时间长，流动性差等。本发明所述的结晶工艺具有工艺简单，对设备要求低等特点，并避免了过程中二水合物晶型H的产生，避免干燥过程中的结块及晶体碎裂，缩短抽滤及干燥时间，节省工艺成本。

技术领域

本发明属于药物结晶工艺技术领域，尤其涉及一种制备高结晶度、粒径大的肌醇的结晶工艺及应用。

背景技术

肌醇(myo-inositol)的化学名为：顺-1，2，3，5-反-4，6-环己六醇，其化学结构式如下：

最初由Scherer于1850年从肌肉组织中分离得到，故得肌醇之名。肌醇主要以磷酸酰肌醇和肌醇六磷酸盐两种形式存在于自然界，前者主要分布于动物和微生物细胞内，作为细胞的组成成分；而后者主要存在于天然植物中。

如今，肌醇已被应用于食品工业、医药工业、饲料工业及化妆品工业等领域，市场前景非常广阔。据统计，肌醇的主要消费市场是美国、西欧、东南亚各国，总的需求量在每年6000吨左右，而且近几年全世界对肌醇的需求量呈逐年上涨的趋势。国内肌醇的年销量也在逐渐增加，主要用于医药和食品方面。

在医药方面，肌醇对脂肪肝、肝炎、肝硬化、高血压和高血脂有一定的预防及治疗效果。在食品方面，肌醇常作为食品添加剂和营养强化剂应用于保健品、饮料和奶制品等食品中，提高免疫、预防和治疗某些疾病等作用。在饲料方面，肌醇同样也是动物必需的营养物质之一。如果动物缺乏肌醇，就会出现毛发脱落、生长停滞、体内生理活动失去平衡等一系列症状。在饲料中加入肌醇后，可明显促进动物的生长。在化妆品方面，利用肌醇能促进细胞生长和防止衰老的作用，在化妆品中添加一定量的肌醇可抑制黑色素的产生，防止雀斑的形成。

目前，我国肌醇生产的主要原料为农产品加工过程中产生的附产物，如玉米浸渍水、米糠浸泡水等，经过植酸盐的形式从中提取。其中，CN 103664532 A和CN 102634428 A分别报道了以稻糠和红葡萄酒渣为原料来制备肌醇的方法。加压水解法是肌醇的传统生产方法，近年来又开发了常压水解的新工艺，目前的研究热点转向微生物酶解法和化学合成法。高压水解法在专利CN 103664532 A中有提及，而低压水解法于2014年在专利CN103922895 A中被报道。低压水解法相对于高压水解法，具有低压、低温、低能耗等优势。专利CN 1717490 A和CN 102634428 A分别报道了用肌醇六磷酸酶和酵母菌来制备肌醇的生物酶解法。由于条件温和，而且能提高肌醇的产率和产品的质量，又能降低生产成本，所以生物酶解法被认为是生产肌醇的发展趋势。化学合成方法制得的肌醇一般都是以同分异构体存在的，且产率较低，所以一直未能进行工业性试验。

对于肌醇的制备已有很多专利报道过，其多晶型也得到了充分地研究。文献中已经报道的有两种无水结晶形态和一种水合物(含有2个结晶水)，在本发明中分别命名为I、II和H。晶型I(Acta Crystallographica,1964,17,159-168)属于单斜晶系，其空间群为P21/n，晶胞参数为β＝93.9797(5)°，一个不对称单元中包含两个肌醇分子。晶型II(Acta Crystallographica SectionE-Structure Reports Online,2007,63,O530-O532)属于正交晶系，其空间群为Pna21，晶胞参数为α＝β＝γ＝90°，一个不对称单元中包含一个肌醇分子。晶型H(Acta Crystallographica Section E-Structure Reports Online,2006,62,O2902-O2904)属于单斜晶系，其空间群为P21/n，晶胞参数为β＝110.7510(10)°，一个不对称单元中包含一个肌醇分子和两个水分子。同时，专利CN 103408400 A报道了一个新晶型在本发明中命名为晶型III。