[发明专利]含有哌嗪酮的喹唑啉酮类PARP-1/2抑制剂及其制备方法、药物组合物和用途有效
申请号: | 201610108263.3 | 申请日: | 2016-02-26 |
公开(公告)号: | CN107098886B | 公开(公告)日: | 2020-07-14 |
发明(设计)人: | 徐柏玲;陈晓光;周洁;季鸣;姚海平;周秦 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院药物研究所 |
主分类号: | C07D403/10 | 分类号: | C07D403/10;A61K31/517;A61P35/00 |
代理公司: | 北京三高永信知识产权代理有限责任公司 11138 | 代理人: | 江崇玉 |
地址: | 100050*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 含有 哌嗪酮 喹唑啉 酮类 parp 抑制剂 及其 制备 方法 药物 组合 用途 | ||
1.如通式I所示化合物及其药用盐
在式I中,
R1、R2、R3和R4独立选自H、F、Cl;
R5独立地选自H、F、Cl;
R6选自如下基团或结构片段:
(1)取代或非取代的C2-8直链或支链烷基、取代或非取代的C2-8直链或支链烯基、取代或非取代的C2-8直链或支链炔基,其中取代基选自F、Cl、环丙基、环丙亚甲基、环丁基、环戊基、环己基;
(2)取代或非取代的C3-7环烷基,其中所述的取代基选自C1-4直链或支链烷基、F、Cl。
2.根据权利要求1的化合物及其药用盐,其特征在于,所述的化合物如通式IA所示
R′1、R′2、R′3和R′4独立选自
H、F、Cl;
R5独立地选自H、F、Cl;
R6选自如下基团或结构片段:
(1)取代或非取代的C2-8直链或支链烷基、取代或非取代的C2-8直链或支链烯基,其中取代基选自F、Cl、环丙基、环丙亚甲基、环丁基、环戊基、环己基,
(2)取代或非取代的C3-7环烷基,其中所述的取代基选自C1-4直链或支链烷基、F。
3.根据权利要求2的化合物及其药用盐,其特征在于,所述的化合物如通式IA-1所示
R′1、R′2、R′3和R′4独立选自
H、F;
R′5独立地选自H、F;
R6选自如下基团或结构片段:
(1)取代或非取代的C2-8直链或支链烷基、取代或非取代的C2-8直链或支链烯基,其中取代基选自F、Cl、环丙基、环丙亚甲基、环丁基、环戊基、环己基,
(2)取代或非取代的C3-7环烷基,其中所述的取代基选自C1-4直链或支链烷基、F。
4.根据权利要求3的化合物及其药用盐,其特征在于,所述的化合物如通式IA-1a所示
R′1、R′2、R′3和R′4独立选自
H、F;
R6选自如下基团或结构片段:
(1)取代或非取代的C2-8直链或支链烷基、取代或非取代的C2-8直链或支链烯基,其中取代基选自F、环丙基、环丙亚甲基、环丁基、环戊基、环己基,
(2)取代或非取代的C3-7环烷基,其中所述的取代基选自C1-4直链或支链烷基。
5.根据权利要求4的化合物及其药用盐,其特征在于,所述的化合物如通式IA-1a-1所示
R′1、R′2、R′3和R′4独立选自
H、F;
R′6选自如下基团或结构片段:
(1)取代或非取代的C2-8直链或支链烷基,其中取代基选自F、环丙基、环丙亚甲基、环丁基、环戊基、环己基,
(2)取代或非取代的C3-7环烷基,其中所述的取代基选自C1-4直链或支链烷基。
6.根据权利要求1的化合物及其药用盐,其特征在于,其中所述的R1、R2、R3、R4、R5独立地选自H、F。
7.根据权利要求2-5中任一项的化合物及其药用盐,其特征在于,其中所述的R′1、R′2、R′3、R′4独立地选自H、F。
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