[发明专利]一种炔类化合物及其制备方法和该化合物的用途

说明书

本发明提供了一种炔类化合物及其制备方法和该化合物的用途，属于炔类化合物和中药有效成分提取技术领域。具体是从伞形科柴胡属植物柴胡(Radix Bupleuri)干燥的根中提取分离得到了新化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和已报道化合物Ⅲ。对上述化合物进行体外单胺类神经递质再摄取抑制实验，结果表明化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ对去甲肾上腺素(NA)的再摄取均具有抑制作用，抑制效果相当于阳性对照药物地西帕明，对5‑羟基色氨酸(5‑HT)的再摄取产生不同程度的抑制作用。上述四种化合物具有抗抑郁活性，有望开发为治疗和预防抗抑郁相关疾病的药物或其前体药物。

技术领域

本发明涉及炔类化合物和中药有效成分提取技术领域，具体涉及一种炔类化合物和从柴胡中分离炔类化合物的方法，以及该炔类化合物的用途。

背景技术

抑郁症是一种具有发病率高、复发率高和高致残的特点的常见精神疾病。现代医学研究表明，抑郁症发病机理复杂，诱发原因较多，临床症候多样。多数专家学者认为，抑郁症的单胺假说即抑郁症是由于人脑单胺类神经递质，5-HT、NA或DA缺损所致。现在临床上所用的主要的抗抑郁药物是通过抑制突触间隙5-HT和NA的再摄取增加突触间隙中单胺递质浓度。但合成抗抑郁药物存在抗抑郁谱窄，起效时间慢，以及毒副作用大等缺点。因此，国内外开始注意从传统药物和天然药物中研制与开发具有抗抑郁活性的药物。

逍遥散为经典名方，至今已有近千年的应用历史。现代临床与药理研究已证实其具有明显的抗抑郁作用，且未发现毒副作用。本课题组前期对逍遥散各部位进行了体外和体内药理活性研究，筛选出了石油醚活性部位，发现其抗抑郁疗效方面明显优于原复方，甚至超过了西药的活性，已申请专利(ZL201010110283.7)，但仍存在物质基础不明确等问题。本研究基于对药效物质基础的研究，以血清药物化学为指导，对君药柴胡的化学成分进行研究，发现其中多炔类化合物的含量较高，且能够入血，可能为抗抑郁的有效成分，因此对其进行深入的研究。

目前，从其他植物中分离得到的多炔类成分曾被研究者报道具有显著的活性。如人参炔三醇具有的抗肿瘤细胞的作用；苍术中已知20余种聚乙炔类化合物具有防止胃损伤、抗炎、利胆及黄嘌呤氧化酶阻碍等作用。近年来，相关研究者已从柴胡属的植物中提取分离得到17种多炔类的化合物，其中柴胡毒素和乙酰柴胡毒素具有显著的神经毒性和细胞毒性作用，其它化合物未见活性或毒性的报道。

本发明在针对柴胡石油醚部位抗抑郁有效成分的研究中，经过乙醇提取、石油醚萃取、色谱技术分离纯化及活性实验检测相结合的方法，最终获得了具有抗抑郁活性的一组新化合物，并经过高分辨核磁共振等技术，确定了各个化合物的化学结构。上述化合物均具有较好的抗抑郁活性，可以开发制成适用于临床治疗抑郁症的药物。若作为先导新化合物，通过结构改造和对其构效关系进行进一步的研究，可合成一系列的抗抑郁药物和新的药物组合。

发明内容

本发明的目的是提供一种从柴胡中分离炔类化合物的方法，以及该方法得到的炔类化合物，及其在制备抗抑郁药物中的应用。

本发明提供的一种炔类化合物，其具有如下Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ的结构式：

上述炔类化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的提取方法，包括如下步骤：

(1)柴胡石油醚部位制备：将柴胡用95％乙醇浸泡，回流提取，提取液浓缩得浸膏，浸膏用石油醚萃取，得到柴胡石油醚部位；

(2)柴胡石油醚部位的粗分离：将柴胡石油醚部位加入硅胶柱中分离，用石油醚-乙酸乙酯不同比例的混合液洗脱，硅胶薄层定性和高效液相示踪，分别收集石油醚-乙酸乙酯比例为100：6和100：30部分，得粗品B和粗品C；

采用干法上样，将粗品B用石油醚-乙酸乙酯不同比例的混合液洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯比例为100：1至100：2部分，得到含目标化合物粗品BA。