[发明专利]3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法

说明书

本发明提供了一种3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，本发明提供的方法将3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯；且使所述阻聚剂为2,6‑二硝基对甲酚、邻仲丁基‑4,6‑二硝基苯酚、2,4‑二甲基‑6‑叔丁基苯酚、2,6‑二叔丁基对甲酚、2,2,6,6‑四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6‑四甲基哌啶酮、N‑甲基‑2‑吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺和有机磺酸化合物中的两种或两种以上；本发明通过选择特定的阻聚剂与3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯粗品混合减压蒸馏，使得蒸馏得到的3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高，且收率也高。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法。

背景技术

3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯是一种重要的精细化工中间体，具体地说是合成喹诺酮类抗菌药物的关键中间体。喹诺酮类药物由于具有抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应少、且可以与其他抗生素联合用药而被广泛使用，其是目前临床使用最广的抗菌药物。

关于3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯合成方法的报道比较多，如国外专利US544619，W02000000460，EP388744，US5030747，中国专利CN 101293850A和CN 103833565 A，均对3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成工艺进行了改进，但是目前公开的制备方法得到高纯的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的收率还是比较低。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，本发明提供的制备方法制备的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯纯度高，且收率高。

本发明提供了一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：

将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；

所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺、甲磺酸、甲苯磺酸、二甲苯磺酸、枯烯磺酸、十二烷基苯磺酸、十五烷基苯磺酸和二壬基萘磺酸中的两种或两种以上。

优选的，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.01～0.20)。

优选的，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.02～0.05)。

优选的，所述减压蒸馏的温度为80～90℃。

优选的，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品按照以下方法制备：

1)将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；

2)将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品。

优选的，所述碱为乙醇钠、乙醇钾或乙醇锂。

优选的，所述乙酸乙酯与所述碱的摩尔比为(1.0～2.0)：1。

优选的，其特征在于，所述步骤1)反应的溶剂为甲苯、二甲苯、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或几种。

优选的，所述一氧化碳的压力为24～26bar。

优选的，所述步骤2)反应的温度为15～40℃。