[发明专利]一种治疗转移性肿瘤的化合物及其用途

说明书

本发明公开了一种治疗转移性肿瘤的化合物及其用途，如式I所示的化合物，其中，R1‑R8分别独立选自H、D、C1‑C3的烷基或部分氘代烷基。该化合物是在veliparib结构的基础上研发出的一种治疗转移性肿瘤的新药，可有效抑制PARP的活性。该化合物可作为治疗子宫癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌或颅内肿瘤的药物。式I。

技术领域

本发明涉及一种治疗转移性肿瘤的化合物及其用途。

背景技术

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（PARP）是近几年治疗癌症的新型靶点。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。这种药物利用遗传性乳腺癌的“致命弱点”展开攻击。这一弱点由被称之为“BRCA1”的基因缺陷所致，限制了癌细胞修复受损DNA的能力。除了可提高化疗药的疗效外，PARP抑制剂作为单药对BRCA突变的患者也有效。BRCA突变的患者基因重组功能已经缺失，再通过PARP抑制剂抑制DNA的修复，则可以通过双重作用杀死肿瘤细胞，初步临床研究中已证实这一理论假设。PARP抑制剂不仅与BRCA1或BRCA2突变可产生协同作用，也可能与许多还未发现的基因突变也存在协同杀伤作用。

veliparib是一种新型高选择抑制PARP的苯并咪唑类化合 物,体内外实验表明本品具有显著的抑制PARP活性的作用。在治疗转移性乳腺癌、结肠癌、转移性黑色素瘤和脑肿瘤方面已取得显著的效果,其与替莫唑胺联用 治疗乳腺癌的研究即将进入III期临床。许多新型的veliparib被研究与应用（例如，徐秀春，石玉等，新型PARP抑制剂veliparib，现代药物与临床，2013, 28(1):69-73。

但是，对于veliparib类药物的研究还处于探索阶段，因此在veliparib的结构基础上研发一种能有效治疗肿瘤的新药，尤为重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗转移性肿瘤的化合物及其用途。

本发明提供式I所示的化合物：

式I

其中，R1-R8分别独立选自H、D、C1-C3的烷基或部分氘代烷基。

进一步地，所述R1-R8分别独立选自H、D、C1-C3的烷基或部分氘代烷基。

进一步地，所述R1-R8中至少一个是氘。

本发明还提供了式I所示化合物在制备治疗转移性肿瘤药物中的用途。

进一步地，所述药物是PARP抑制剂类药物。

进一步地，所述药物是治疗子宫癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤或乳腺癌的药物。

进一步地，所述药物是治疗前列腺癌、结肠癌或颅内肿瘤的药物。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

本发明治疗转移性肿瘤的化合物选自以下任一化合物：

C1：

C2：

C3：

C4：

实施例1：2,3-二氨基苯甲酰胺的合成