[发明专利]硫化氢及其供体在制备治疗贲门失弛缓症药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于含无机有效成分的医用配制品领域，具体是一种硫化氢及其供体在制备治疗贲门失弛缓症药物中的用途。

背景技术

贲门失弛缓症是由于食管贲门部的神经肌肉功能障碍所致的食管功能障碍引起食管下端括约肌弛缓不全，食物无法顺利通过而滞留，从而逐渐使食管张力、蠕动减低及食管扩张的一种疾病。贲门失弛缓症发病率不高，约为0.3-1.63/10万人/年，但由于该病不影响患者寿命，故该病患病率不低，且逐年增加。患者主要表现为吞咽困难，误吸，严重的可导致营养不良、体重减轻，甚至因长期食管内容物刺激还会导致食管癌的发生。因该病症状长期存在，患者生活质量极低、反复就医，医疗花费巨大。

贲门失弛缓症病因不明，目前认为该病的直接原因在于食管壁内神经丛抑制性神经递质(VIP，NO)缺乏导致食管平滑肌，特别是食管下括约肌（LES）痉挛，吞咽过程中，食管体部缺乏推进性蠕动，食管下括约肌不松弛，从而出现食物通过障碍。但更深入的机制尚不明确。

现有的治疗方法包括药物治疗，介入治疗以及手术治疗。介入治疗以及手术治疗通过切断、麻痹或撕裂下食管括约肌的方法从而降低下食管括约肌的压力而产生治疗作用，疗效确切但均为有创操作，费用高昂，且存在一定比例的并发症，例如食管穿孔、胃食管反流等。药物治疗是通过药物作用于食管下括约肌的平滑肌纤维，导致其松弛。现有的药物治疗手段主要有硝苯地平和单硝酸异山梨酯，这两种药物分别通过直接松弛平滑肌和提供NO间接松弛食管下括约肌来达到治疗目的。目前认为，这两种药物针对部分患者短期治疗有效，但长期疗效不佳，且均可能会出现体位性低血压等严重不良反应，无法联合用药，且长期治疗可能会出现耐药性，限制这些药物在治疗贲门失弛缓症中的应用。

鉴于现有的介入及手术治疗贲门失弛缓症存在一定的手术风险以及术后复发及胃食管反流等问题，无创的药物治疗非常重要。在药物治疗方面，找到一种全新作用途径的药物（既可以单独应用也可以与现有药物联合应用，既可以有效松弛食管下括约肌又没有严重不良反应）十分迫切。

发明内容

本发明就是为了解决现有的药物治疗贲门失弛缓症疗效不佳、不良反应严重、无法联合用药等问题，所提出的一种硫化氢及其供体在制备治疗贲门失弛缓症药物中的用途。

本发明是按照以下技术方案实现的。

一种硫化氢及其供体在制备治疗贲门失弛缓症药物中的应用。

所述硫化氢供体为外源性硫化氢供体和内源性硫化氢供体。

所述外源性硫化氢供体为NaSH或GYY4137(CAS106740-09-4)（4-Methoxyphenyl(morpholino)phosphinodithioatemorpholiniumsalt）。

所述内源性硫化氢供体为半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸或大蒜素（包含有效成分烯丙基二硫和烯丙基三硫）。

本发明获得了如下有益效果。

本发明有效的解决了现有的药物治疗贲门失弛缓症疗效不佳、不良反应严重、无法联合用药等问题。本发明中的硫化氢及其供体极大的改善了贲门失弛缓症患者吞咽困难的症状，其不仅可以单独使用，还可以和现有治疗药物配合达到协同作用，并通过降低合用药物剂量的方式减少其副作用，大大提高患者的生活质量，减少手术率。本发明提供了一种全新的治疗贲门失弛缓症的药物，具有极大的临床意义。

附图说明

图1是本发明贲门失弛缓症组与对照组食管硫化氢合成酶表达量对比图；

图2是本发明贲门失弛缓症模型动物服用N-乙酰半胱氨酸前后LES压力变化图；

图3是本发明正常动物服用N-乙酰半胱氨酸前后LES压力变化图；

图4是本发明不同浓度外源性硫化氢供体NaSH引起的贲门失弛缓症动物LES压力变化图；

图5是本发明不同浓度外源性硫化氢供体NaSH引起的正常动物LES压力变化图；

图6是本发明内源性硫化氢供体N-乙酰半胱氨酸对贲门失弛缓症治疗效果图；

图7是本发明内源性硫化氢供体N-乙酰半胱氨酸对下食管括约肌松弛功能影响图；

图8是本发明服用内源性硫化氢供体N-乙酰半胱氨酸前后食管测压图。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明进行进一步的说明。

1.贲门失弛缓症患者及正常人食管硫化氢合成酶的表达