[发明专利]一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法

权利要求书

1.一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤(1)：以碱性物质为催化剂，使作为原料的2-溴甲基-1,3-二氧戊 烷与氰乙酸乙酯反应生成2-氰基-3-(1,3-二氧环戊基)丙酸乙酯；

步骤(2)：以碱性物质为催化剂，使通过所述步骤(1)获得的2-氰 基-3-(1,3-二氧环戊基)丙酸乙酯与醋酸甲脒发生关环反应，在关环反应 之后，添加盐酸以水解关环得到4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶；

步骤(3)：使通过所述步骤(2)获得的4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶与 三氯氧磷反应，得到4-氯吡咯并嘧啶。

2.根据权利要求1所述的4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其特征在于， 所述步骤(1)中2-溴甲基-1,3-二氧戊烷和氰乙酸乙酯的摩尔比为(0.05～ 0.5)：1。

3.根据权利要求1或2所述的4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其特征 在于，所述步骤(1)中2-溴甲基-1,3-二氧戊烷和氰乙酸乙酯的摩尔比为 (0.2～0.3)：1。

4.根据权利要求1所述的4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其特征在于， 所述步骤(1)是在无溶剂体系或溶剂体系中进行的。

5.根据权利要求1所述的4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其特征在于， 当所述步骤(1)在溶剂体系中进行时，所述溶剂为选自以下的一种或几 种混合的溶剂：有机酰胺类溶剂、有机芳香类溶剂以及有机醚类溶剂。

6.根据权利要求5所述的4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其特征在于， 所述有机酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺；所述有 机芳香类溶剂为苯、甲苯或二甲苯；所述有机醚类溶剂为乙醚、异丙醚、 甲基叔丁基醚或四氢呋喃。

7.根据权利要求1所述的一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其特征 在于，所述步骤(1)中的所述碱性物质选自氢化钠、氢氧化钠、氢氧化 锂、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钾、双三甲 基硅基胺基锂、双三甲基硅基胺基钠和二异丙基氨基锂中的一种或几种， 所述碱性物质与2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的摩尔比为(0.5～10)：1。

8.根据权利要求1或7所述的一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其 特征在于，所述步骤(1)中的所述碱性物质与2-溴甲基-1,3-二氧戊烷的 摩尔比为(0.8～1.2)：1。

9.根据权利要求1所述的一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其特征 在于，所述步骤(2)中的所述溶剂为有机醇类溶剂，所述有机醇类溶剂 为选自以下的一种或几种混合的溶剂：甲醇、乙醇、异丙醇以及叔丁醇。

10.根据权利要求1所述的一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法，其特征 在于，所述步骤(2)中的所述碱性物质选自乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠、 叔丁醇钠和叔丁醇钾中的一种或几种，所述碱性物质与2-溴甲基-1,3-二氧 戊烷的摩尔比为(10～1)：1，优选为(3～2.2)：1。