[发明专利]一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法。

背景技术

现有的制备丝氨酸酰胺盐酸盐方法一般为：第一步，boc-ser(tbu)-oh溶于THF，- 10℃下加入N-甲基吗啡啉、氯甲酸乙酯和氨水，处理得到boc-ser(tbu)-nh2，第二步，boc- ser(tbu)-nh2通盐酸气得到H-Ser-NH2.HCL粗品，第三步，H-Ser-NH2.HCL粗品用甲醇重结 晶。此种方法合成条件比较苛刻，原料boc-ser(tbu)-oh价格较高，酰胺化得率较低且会接 触到有毒物质，不利于大量生产。

发明内容

本发明涉及一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法。主要解决了现有方法成本较高， 且需要有毒原料参与反应，不利于大量生产的技术问题。

本发明的技术方案：一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法，其特征是包括以下步骤： 一，在室温下H-SER-OMe.HCL溶于甲醇。二，将KOH溶于甲醇。三，将KOH甲醇溶液加入到H- SER-OMe.HCL甲醇溶液中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液。四，体系中通入干燥氨气至饱和， 反应之后浓缩至干得到H-SER-NH₂粗品。五，H-SER-NH₂粗品溶于2-4倍体积量水中，HCL调节 pH=1-2。六，体系加入丙酮结晶得到H-SER-NH₂.HCL精品。

所述第一步反应，室温下H-Ser-OMe.HCL溶于甲醇中，优先选择5倍体积量的甲醇。

所述第二步反应，KOH加入量为（KOH与H-Ser-OMe.HCLmol:mol1:l），控制温度在 10℃下，甲醇量等同于第一步的量。

所述第三步反应，控制温度为0℃。

所述第四步反应，反应72小时。

所述第五步反应，H-SER-NH₂粗品溶于2倍体积水中。12NHCL调节PH=1-2。

本发明的有益效果：合成简单，成本低，产率高，便于规模化生产。

本发明中一些常用的缩写具有以下含义：

H-Ser-Ome.HCL丝氨酸甲酯盐酸盐

KOH氢氧化钾

H-SER-OMe丝氨酸甲酯

H-SER-NH₂丝氨酸酰胺

Boc-Ser(tbu)-OHN-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-丝氨酸

Boc-Ser(tbu)-NH₂N-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-丝氨酸酰胺。

附图说明

图1：H-SER-NH2.HCL红外图谱。

图2：H-SER-NH2.HCL核磁图谱。

具体实施方式

以下参照实例对本发明作进一步的详细描述，但本发明不限与这些具体实例。

实施例1

a.将100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于500ml甲醇中；

b.将36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于500ml甲醇中；

c.将b步骤产物在0℃下缓慢加入到a步骤产物中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液;

d.体系c中通入干燥氨气至饱和，反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH₂66.89g粗 品；

e.H-SER-NH₂粗品溶于133.7ml水中，12NHCL调节pH=1-2；

f.体系加入133.7ml丙酮结晶，过滤烘干得到H-SER-NH₂.HCL90g精品，得率100%。经红 外、核磁确认结构正确，见图1、图2。

实施例2

a.将100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于500ml甲醇中；

b.将36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于500ml甲醇中；

c.将b步骤产物在10℃下缓慢加入到a步骤产物中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液；

d.体系c中通入干燥氨气至饱和，反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH₂73.5g粗 品；

e.H-SER-NH₂粗品溶于147ml水中，12NHCL调节pH=1-2；