[发明专利]MHR阶梯免疫重组疗法

说明书

技术领域

本发明涉及一种疗法，具体涉及一种MHR阶梯免疫重组疗法。

背景技术

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎 症性疾病。包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。IBD是北 美和欧洲的常见病，在我国近十年来本病就诊人数呈逐步增加趋势非 常明显。IBD在我国已成为消化系统常见病。

鉴别区分：克罗恩病和溃疡性结肠炎的主要区别在于炎症发生的 位置和炎症本身的不同。克罗恩病可影响到消化系统的任何部分，从 口腔至肛门都有可能发生跳跃性病变，多发于回肠末端。而溃疡性结 肠炎发病仅限于结肠和直肠部分。微观上，溃疡性结肠炎发病仅限于 黏膜(肠的上皮组织)，而克罗恩病影响到整个肠内壁。另外，克罗恩 病和溃疡性结肠炎在肠道之外也有不同比例的表现，如肝脏的炎症， 关节炎，皮肤的异常表现和眼部的炎症。

共同点：虽然炎症性肠病有不同的形式，但是它们都有一些共同 的症状：腹痛、呕吐、腹泻、血便或体重减轻等一些相关的疾病，如 关节炎，坏疽性脓皮病，原发性硬化性胆管炎，口腔复发性溃疡等。 通常根据临床表现，结合血液检查、粪便检查、结肠镜和活体组织切 片等来诊断。主要依靠结肠镜检查作为诊断依据。

一、溃疡性结肠炎(UC)

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性 非特异性炎症性疾病，发病高峰为20岁-49岁，亦可见于儿童或老年。 男女发病无明显差别。病变主要限于大肠粘膜于粘膜下层。临床表现 为持续或反复发作的腹泻、粘液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度 的全身症状。可有皮肤、粘膜、关节、眼和肝胆等肠外表现。粘液脓 血是溃疡性结肠炎最常见症状。

UC诊断：主要结合临床表现、肠镜、病理组织学进行综合分析。 在排除感染性和其他非感染性结肠炎基础上作出诊断。结肠镜检查作 为诊断的主要依据。如遇肠腔狭窄镜端无法通过时可应用钡剂检查、 CT或者MRI结肠显像显示。

结肠镜下UC病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性分布。表现 为：

(1)黏膜血管纹理模糊、紊乱或消失，黏膜充血、水肿、质脆、 自发或接触性出血和脓性分泌物附着，亦常见黏膜粗糙、呈细颗粒状；

(2)病变明显处可见弥漫性、多发性糜烂或溃疡；

(3)可见结肠袋变浅、变钝或消失以及假息肉、桥黏膜等。

黏膜活检组织学检查：

活动期：(1)固有膜内弥漫性急性炎症细胞侵润，包括中性粒细 胞、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞等，尤其是上皮细胞间中性粒 细胞侵润及隐窝炎、乃至形成隐窝脓肿；(2)隐窝结构改变：隐窝大 小、形态不规则、排列紊乱，杯状细胞减少等；(3)可见黏膜表面糜 烂，浅溃疡形成和肉芽组织增生。

缓解期：(1)糜烂黏膜或溃疡愈合；(2)固有膜内中性粒细胞侵 润减少或消失，慢性炎症细胞侵润减少；(3)隐窝结构改变：如隐窝 减少，萎缩，可见潘氏细胞化生(结肠脾曲以远)；(4)隐窝上皮异 常增生(上皮内瘤变)或癌变。

二、克罗恩(CD)

克罗恩(CD)发病高峰在18岁-35岁，男性略多于女性。临床表 现呈多样化，包括消化道表现、全身性表现、肠外表现及并发症。消 化道表现主要有腹痛、腹泻，可有血便；全身表现主要有体重减轻、 发热、食欲不振、疲劳、贫血等，青少年患者可有生长发育迟缓；肠 外表现与UC相似；并发症常见的有瘘管、腹腔脓肿、肠狭窄和梗阻、 肛周病变(肛周脓肿、肛周瘘管、皮赘、肛裂等)，较少见的有消化 道出血、急性穿孔，病程长者可发生癌变。腹痛、腹泻、体重减轻是 CD的常见症状。

CD诊断：结肠镜检查是首选，镜检应达末端回肠。镜下一般表现 为：节段性、非对称性的各种黏膜炎症，其中具有特征性的表现为非 连续性的病变、纵行溃疡和卵石样外观。

治疗方法：目前，临床内科炎症性肠病的治疗，一般常用氨基水 杨酸制剂，如柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪等。根据不同的严重程度，通 常用免疫抑制剂来缓解症状，如强的松、硫唑嘌呤、甲胺蝶呤、6- 巯嘌呤等。对于药物治疗无效或者出现了严重的并发症的患者需要进 行手术治疗，如肠切除、狭隘成形术或暂时性或永久性结肠造口术或 回肠造口术。

但是，现有的治疗方法，其存在如下的一些问题，例如：不够安 全有效，存在较严重的副作用等。

发明内容