[发明专利]一种聚乳酸生物膜的制备方法

说明书

本发明公开了一种聚乳酸生物膜的制备方法，所述方法包括溶解、脱泡、涂膜、预冷冻、冷冻干燥、真空干燥的步骤，所述方法使得固液气三相压力在真空状态下保持平衡，溶剂由固态低温升华，保证膜的微孔结构固定。制备出的生物膜降解时间可控，降解产物可完全吸收代谢，无体内残留，具有良好的生物相容性、力学强度和柔韧性，可起到隔离作用，遇体液后支撑强度稳定，有利于维持骨组织生长空间。

技术领域

本发明属于医用材料制备方法技术领域，具体的为聚乳酸生物膜的制备方法及其制备产品的应用。

背景技术

生物膜及其技术是目前研究与应用的热点。其中，生物膜对组织(包括软组织、硬组织)的引导生长或再生，是一个重要的研究、应用发展内容。例如，在传统的腭裂整复手术中，由于骨组织创面的剥离与暴露，裸露的骨面影响上颌骨的生长，导致上颌骨的发育异常，最终形成颌骨的发育畸形。解决这一疑难问题的手段之一就是研究应用一些生物膜材料作为保护膜，置于裸露骨面上，保护裸露的骨创面，促进上颌骨的正常发育。例如用纤维蛋白封闭剂、尼龙、骨原(Cleft Palate J.1986，23：144)。另外，还有聚羟基丁酸酯膜(华西口腔医学杂志，2000，18(4)期)、胶原膜(口腔颌面外科杂志，2001，11(2))的相关研究，其中，常用胶原膜虽能被人体吸收，但保留时间太短，2～3周后即吸收，短于骨组织修复时间，可能会造成骨缺损修复效果不理想。

在种植牙方面，目前临床应用的生物膜，屏障膜材料主要有可吸收性和不可吸收性两大类。不可吸收性膜材料主要包括聚四氟乙烯(e-PTFE)膜、加强型聚四氟乙烯膜、硅橡胶膜、多聚乙醛膜等。大量的临床研究证实该类膜材料成骨效果可靠，但是，由于不被组织吸收且无法与周围组织结合，必须植入后二次手术取出，增加了创伤的风险，同时细胞的亲和性差，易导致伤口裂开，膜早期暴露，影响伤口愈合，引发感染等。这类并发症的出现直接导致成骨失败，因此在临床中已逐渐被可吸收性膜所取代。可吸收性膜材料是近年来国内外研究的热点，主要有天然生物材料和合成高分子材料。天然生物材料主要有胶原膜，国外上市的产品有等，其中Bio-是唯一在我国上市的产品。国内仅有和海奥口腔修复膜两个上市产品。

对于现有的胶原膜，具有以下缺点：抗张强度较小，应用过程中易发生塌陷而失去空间支撑力，另外胶原膜可能引发免疫和慢性炎症反应，且来源以及类型较多，引发的机体反应也不尽相同。

因此，寻找一种生物相容性好、安全性高、可生物降解且组织吸收的合成高分子生物膜材料一直成为人们关注的热点。

发明内容

本发明的目的是提供一种聚乳酸生物膜的制备方法，所述方法工序简单，制备出的膜降解速率可控，有良好的生物相容性、力学强度和柔韧性。

一种聚乳酸生物膜的制备方法，具体步骤如下：

(1)溶解：将聚乳酸溶于有机溶剂，完全溶解；

(2)脱泡：将步骤(1)所得溶液真空脱泡至无气泡产生，脱泡完成后密封保存。

(3)涂膜：将步骤(2)所得的脱泡后的溶液按照所需厚度均匀涂布在涂布板上。

(4)预冷冻：将步骤(3)中涂布好的涂布板转移至冷冻环境中预冷冻。

(5)冷冻干燥：设置冻干曲线，将步骤(4)预冷冻后的板，转移至冻干机中梯度增温至室温，直至冻干。

(6)真空干燥：脱模后，将生物膜转移至真空环境中，真空干燥，得本发明所述的聚乳酸生物膜。

进一步，本发明所述方法还包括裁切、包装、灭菌步骤。具体为裁切：将制好的膜按照设定尺寸裁成规定大小的膜；包装：将干燥好的膜按照预定的大小切割成块，在包装前检测样品的厚度，溶剂残留量等指标，合格后进行包装，采用一层吸塑壳加杜邦纸热合封口包装，二层铝塑复合袋抽真空封口包装的形式完成产品初包装；灭菌：Co60辐照，剂量为15-55kGy。