[发明专利]GLOBO H及含新颖糖脂质佐剂的相关抗癌疫苗

说明书

本发明提供免疫原性组合物、癌症疫苗、以及用以治疗癌症的方法。其提供组合物，包含：(a)一聚糖，诸如，Globo H，或其免疫原性片段，其中该聚糖经由一连接子(如，对‑硝基苯基)而与载体蛋白复合；及(b)一佐剂，其包含可结合树状细胞上的CD1d的糖脂质，诸如，α‑半乳糖苷基‑神经酰胺衍生物，其中该免疫原性组合物可诱发一免疫反应，该反应可诱发相较于IgM同工型抗体的较高相对含量IgG同工型抗体。其提供免疫原性组合物，包含载体蛋白白喉毒素交叉反应性材料197(DT‑CRM197)以及佐剂C34。由本文所公开的免疫原性组合物所产生的抗体可进一步中和抗原Globo H、阶段特异性胚胎抗原‑3(SSEA‑3)、阶段特异性胚胎抗原‑4(SSEA‑4)中的至少一种。也提供对抗乳癌干细胞的治疗剂，其包含免疫原性组合物，该些组合物包含与DT‑CRM197复合的Globo H、SSEA‑3、或SSEA‑4。

本申请是申请人于2009年8月6日提交的、申请号为200980122743.3的、发明名称为“GLOBO H及含新颖糖脂质佐剂的相关抗癌疫苗”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉参照

本申请是同在审查中的美国专利申请案序号12/485,546号(发明名称“Compositions for inducing immune responses specific to Globo H and SSEA-3anduses thereof in cancer treatment”，2009年6月16日申请)的部分继续申请案，该案主张美国临时专利申请案序号61/061,968号(2008年6月16日申请)的优先权。这些专利申请案的内容全文皆以参考数据方式纳入本说明书中。

发明的技术领域

本发明涉及癌症疫苗的领域。特定言之，本申请案涉及以糖为基础的疫苗，其含有与免疫原性载体DT-CRM197复合的B细胞抗原表位Globo H。更特定言之，本发明涉及与诸如C34的新颖糖脂质佐剂共同给予的抗癌Globo H-DT疫苗。

发明背景

为设计对抗癌症的疗法，想要寻求不存在于正常细胞中的癌或癌干细胞的分子标靶。异常的糖基化作用通常与肿瘤发展相关，且其首先在1969年由Meezan等人述及，说明癌聚糖与正常细胞不同(Meezan E,et al.(1969)Biochemistry 8:2518-2524)。异常的糖基化作用包括某些结构的丧失或过表达、切截结构的存留、以及新颖结构的出现。使用健康及恶性组织的凝集素染色比较，这些结构差异于后获得了诸多组织学证据的支持(Turner GA(1992)Clin Chim Acta 208:149-171；Gabius HJ(2000)Naturwissenschaften87:108-121)。

近来，已由单克隆抗体及质谱分析鉴定出肿瘤相关性糖抗原(Shriver Z,et al.(2004)Nat Rev Drug Disc 3:863-873；Pacino G,et al.(1991)Br J Cancer 63:390-398)。至今，诸多以糖脂质或糖蛋白的形式而表达在癌细胞上的肿瘤相关性抗原已获得定性并建立与某些类型的癌症相关(Bertozzi CR,Dube DH(2005)Nat Rev Drug Discovery4:477-488)。尽管对于表面糖类在恶性细胞中所扮演的角色所知相对极微，但已证实由被动给予或是由疫苗诱发的对抗这些抗原的抗体与较佳的预后相关。