[发明专利]N-(5-胡椒基噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺及其医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类新化合物的制备方法与应用，具体是N-(5-胡椒基噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺的合成与作为制备抗癌药的应用。

背景技术

胡艾希描述了N-(4-叔丁基-5-苄基噻唑-2-基)酰胺和4-叔丁基-5-(2-硝基乙基)-2-酰氨基噻唑衍生物及其作为抗癌药的应用[CN103333132B，2015.3.25；CN103601697B，2015.3.25]：

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一类N-(5-胡椒基噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺、其制备方法、药物组合物和医药用途。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供化学结构式Ⅰ所示的N-(5-胡椒基噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺及其药学上可接受的盐：

其中，R选自：C₁～C₂烷基；C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基。

进一步的，优秀化合物选自N-(5-胡椒基-4-叔丁基噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺。

本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的N-(5-胡椒基噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

其中，R选自：C₁～C₂烷基；C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基。

本发明技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其药学上可接受的盐的药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的本发明的N-(5-胡椒基噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺及其药学上可接受的盐，以及任选的含有药用载体。其中所述的药用载体指药 学领域常用的药用载体；该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物及其药学上可接受的盐与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂组合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物及其药学上可接受的盐在其药物组合物中的含量通常为0.1％～95％重量百分比。

本发明化合物及其药学上可接受的盐或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。

给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。

本发明化合物及其药学上可接受的盐可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。

为了将本发明化合物及其药学上可接受的盐制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。

还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。