[发明专利]一种亚砜化合物的改进合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种亚砜化合物的合成方法，更特别地涉及一种三亚砜化合物的改进合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

在有机化学中，通过向有机化合物中引入三氟甲基基团是一种常见的化学修饰方法，此种方法可有效地改善化合物的理化性质，例如亲脂性、代谢稳定性、构型转换等。

因此，开发三氟甲基化的新型反应对材料化学、药物化学等领域均具有十分重要的意义。但由于含氟化合物的特殊性质，在化学修饰的过程中对反应试剂的影响较大，不同底物可能对所需的反应条件具有特定性或专一性，因而在拓展不同底物的过程中存在极大的难度。

随着科研的深入，现有技术中已经报道了多种物质的三氟甲基化历程。例如：

Katrin Niedermann等(“A Ritter-Type Reaction:Direct Electrophilic Trifluoromethylation at Nitrogen Atoms Using Hypervalent Iodine Reagents”,Angew.Chem.Int.Ed.,2011,50,1059-1063)报道了一种采用多价碘试剂催化的唑类化合物N原子的三氟甲基化反应方法，其反应式如下：

Katrin Niedermann等(“Direct Electrophilic N-Trifluoromethylation of Azoles by a Hypervalent Iodine Reagent”,Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,6511-6515)报道了一种唑类化合物的直接三氟甲基化方法，其反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了多种三氟甲基取代亚砜化合物的合成方法，然而，现有的工艺方法却受到应用底物范围的限制，其往往难以应用于新的反应物料中去，并且反应的收率也不够理想。

针对上述问题，本发明提出了一种亚砜化合物的合成方法，该方法通过对各类试剂如催化剂、有机配替、助剂和活化剂以及有机溶剂等的合适选择与协同效果，而实现了亚砜亚胺类化合物的直接三氟甲基化反应，并顺利达到了高产、高效的目的，具有出广泛的工业化价值。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

需要注意的是，本发明是对同日提交的另一篇专利申请的继续改进，该另篇专利申请的全部内容可通过引用而并入进来，在此不再进行详细描述。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示三氟甲基取代亚砜化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下和有机溶剂中，于催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素或硝基；

R₂为带有取代基或未取代的苯基，所述取代基为C₁-C₆烷基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为羰基双(三苯基膦)氯化铱(其CAS号为14871-41-1)或双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱(其CAS号为35138-23-9)，最优选为双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱。

在本发明的所述合成方法中，所述有机膦配体为下式L1-L3中的任意一种，

所述有机膦配体最优选为L1(其中，t-Bu即为叔丁基)。

在本发明的所述合成方法中，所述助剂为二茂铁、氰基二茂铁或乙酰基二茂铁，最优选为乙酰基二茂铁。