[发明专利]一种6-APA的制备方法及青霉素酰化酶激活剂的应用无效
| 申请号: | 201610094085.3 | 申请日: | 2016-02-21 |
| 公开(公告)号: | CN105541841A | 公开(公告)日: | 2016-05-04 |
| 发明(设计)人: | 赵明亮 | 申请(专利权)人: | 南京正亮医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14;C07D499/42;C12P37/06;C07D499/18 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 211300 江苏省南京市高*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 apa 制备 方法 青霉素 酰化酶 激活剂 应用 | ||
1.一种青霉素酰化酶激活剂,其特征在于,化学结构式如下:
2.权利要求1所述的青霉素酰化酶激活剂在制备6-氨基青霉烷酸中的应用。
3.一种6-氨基青霉烷酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤S1,向青霉素发酵液中加入青霉素酰化酶进行裂解反应,同时加入如权利要 求1所述的青霉素酰化酶激活剂,反应结束后得到包含6-氨基青霉烷酸、苯乙酸和青霉 素菌丝的混合液;
步骤S2,将混合液依次经过微滤、超滤分离除去青霉素菌丝和大分子物质,将溶 液经过纳滤浓缩得到6-氨基青霉烷酸和苯乙酸的浓缩混合溶液;所述微滤、超滤和纳滤 中所使用的过滤膜为有机膜、陶瓷膜或金属膜;
步骤S3,将6-氨基青霉烷酸和苯乙酸的浓缩混合溶液进行脱色处理后,使用树脂 将浓缩混合溶液中的苯乙酸吸附分离,得到6-氨基青霉烷酸的水溶液;
步骤S4,调节6-氨基青霉烷酸的水溶液的pH值至6-氨基青霉烷酸的等电点即可得 到6-氨基青霉烷酸结晶,过滤洗涤干燥后即可得到6-氨基青霉烷酸。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:所述裂解反应的温度为26~38℃, 反应过程中发酵液的pH为7.0~8.5,裂解反应的反应时间为0.5~2h。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:所述超滤中过滤膜的截留分子量 为3000~50000道尔顿;所述的纳滤中过滤膜的截流分子量为100~260道尔顿。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:所述脱色处理中脱色剂为活性炭、 三氧化二铝或其组合,所述的树脂为超高交联树脂或者大孔吸附树脂;所述的超高交联 树脂型号为AH或NDa-150,所述大孔吸附树脂的型号为AmberliteXAD-4。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S4具体包括:控制 6-氨基青霉烷酸水溶液的温度在10~25℃,使用氨水调节溶液pH值至6-氨基青霉烷酸 的等电点,得到6-氨基青霉烷酸的结晶,过滤、洗涤、干燥;所述6-氨基青霉烷酸的等 电点为4.3。
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