[发明专利]一种含有伏立康唑的眼用膜剂

说明书

本发明涉及一种含有伏立康唑的眼用膜剂，眼用膜剂由包括伏立康唑、成膜材料和辅料的纳米聚合物纤维组成，组成组分为：伏立康唑1份，成膜材料1～200份，辅料0～50份。眼用膜剂通过静电纺丝获得，所述的纳米聚合物纤维的直径为10～1000nm，所述的伏立康唑在眼用膜剂中是无定形态的。本发明所保护的含有伏立康唑的眼用膜剂由纳米级别直径的纤维组成，具有较高的比表面积、较高的孔隙率和较好的生物相容性，同时载药量高、能够持续释放药物、生物利用度高等显著优点。

技术领域

本发明涉及眼用制剂，具体涉及一种含有伏立康唑的眼用膜剂。

背景技术

真菌性角膜炎是一种严重危害视功能的常见眼病，随着广谱抗生素和皮质激素的广泛应用，其发生率逐年升高。真菌性角膜炎具有发病隐匿、病程长、缺乏特异疗法、易复发等特点，已成为临床上致盲率极高的疾病之一。目前，对于真菌性角膜炎的治疗，临床上以全身给药和局部给药为主，手术治疗为辅，但是治疗过程中对抗真菌药物不敏感是目前该病治疗中的主要困难。

伏立康唑是眼科真菌感染性疾病治疗的有效选择。伏立康唑的作用机制是通过竞争性抑制真菌羊毛甾醇14-α去甲基化酶，使细胞膜的重要组成成分麦角甾醇的生物合成受阻而发挥抗菌作用。市售伏立康唑有片剂和注射剂两种类型。伏立康唑口服吸收良好，口服后玻璃体和房水中的浓度可达到大部分真菌的MIC90。伏立康唑口服最常见的不良反应为可逆性视力障碍，表现为视觉改变、视力模糊、色觉改变或畏光，肝功能损害等。另外，伏立康唑是CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4的底物，也是其抑制剂。因此，长时间口服伏立康唑十分容易发生药物相互作用，注射剂则不利于长期给药。

伏立康唑具有较好的角膜穿透能力，外用滴眼可在角膜、房水和玻璃体中达到有效浓度，治疗真菌性角膜炎的效果良好。因此，开发伏立康唑的眼用制剂，获得了较大的关注。中国发明专利(CN101390836A)公开一种抗真菌性眼病缓释毫微粒及其应用，包括伏立康唑，可生物降解的药用高分子辅料，且伏立康唑和可生物降解的药用高分子辅料共同构成为均质的直径为100nm～100μm的毫微粒，其中伏立康唑占毫微粒总重量的2％～50％，且可生物降解药物高分子辅料的分子量为5000～1000000道尔顿。其中药用高分子辅料选用聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸等。但是伏立康唑水溶解度较低，不易制成滴眼液，而普通眼用膜剂的载药量比较低。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种含有伏立康唑的眼用膜剂，能够持续缓释药物、提高载药量、增大眼用膜剂的比表面积。

本发明解决上述技术问题所提供的技术方案：一种含有伏立康唑的眼用膜剂，所述的眼用膜剂由包括伏立康唑、成膜材料和辅料的纳米聚合物纤维组成，组成组分为：伏立康唑1份，成膜材料1～200份，辅料0～50份。

上述的眼用膜剂用于眼部外用，由纳米级别直径的纤维组成，具有较高的比表面积、较高的孔隙率和较好的生物相容性。纳米聚合物纤维膜剂作为眼用膜剂，具有载药量高、比表面积大、持续释放药物、生物利用度高等显著优点。

作为优选，所述的眼用膜剂通过静电纺丝获得。使用静电纺丝的方法制备得到的眼用膜剂，能够得到形貌尺寸均一的纳米聚合物纤维。

作为优选，所述的纳米聚合物纤维的直径为10～1000nm。由于该膜剂由纳米聚合物纤维组成，具有很高的比表面积，通过调节纳米聚合物纤维的材料，可以实现药物的持续释放，生物利用度高，是一种高效方便的伏立康唑眼用制剂。

所述的伏立康唑在眼用膜剂中是无定形态的。由于伏立康唑以无定形态的方式存在于纳米聚合物纤维中，载药量更高，且药物在聚合物纤维中分布均匀，释放药物缓慢而稳定，避免了晶体型药物突然释放或者释放困难的问题。另外，伏立康唑的无定形态在聚合物的作用下可以维持，保证了膜剂在贮存过程中质量的均一性，而晶体型药物在贮存过程中会面临晶型转变或结晶生长的问题，易导致药物的释放性能随时间发生改变。