[发明专利]山芝麻多糖及其制备方法和在制备抗补体药物中的用途

说明书

本发明属中药领域，具体涉及山芝麻中天然均一多糖及其制备方法和在制药中的用途；本发明从清热解毒中药山芝麻中分离制得均一多糖HA‑PS1、和HA‑PS2，经体外抗补体活性实验，结果证实，所述的山芝麻均一多糖HA‑PS1、和HA‑PS2对补体激活的经典途径和旁路途径均有显著的抑制作用，其CH₅₀值分别为0.147 mg/ml和0.155 mg/ml，AP₅₀值分别为0.059 mg/ml和0.132 mg/ml，可进一步作为活性成分，制备抗补体药物。

技术领域

本发明属中药领域，涉及多糖，具体涉及山芝麻中天然均一多糖及其制备方法和在制药中的用途；尤其是山芝麻中两个天然均一多糖及其制备方法和在制备抗补体药物中的用途。

背景技术

现有技术公开了补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种重大疾病,然而目前对此类疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性小等特点。国内外学者已从包括海洋生物在内的多种天然产物中分离得到多种具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。

天然药物中广泛存在具有抗补体作用的活性成分，国内外已完成部分天然药物如麻黄、巴戟天、人参、杜仲等的筛选，发现自然界中广泛存在的某些多糖、蛋白质、多肽、黄酮、甾类、萜类和生物碱等化合物具有显著的抗补体活性，已从人参、姜黄、芍药、柴胡、川芎和甘草等植物中分出一系列有抗补体活性的酸性多糖和中性多糖。

山芝麻为梧桐科植物山芝麻(Helicteres angustifolia L.)的干燥根或全株，味苦、性寒，归肺、大肠经，可解表清热、解毒消肿，用于治疗感冒发热、痄腮、乳娥、麻疹、咳嗽、泄泻痢疾、痈肿。现代药理研究表明山芝麻具有抗菌、抗炎、抗病毒及抗肿瘤等活性。有研究发现，山芝麻还具有较强的体外抗补体活性，其中粗多糖抗补体活性显著，目前尚未见对其中抗补体活性均一多糖的分离制备和活性的报道。

发明内容

本发明的目的是提供天然药物中具有抗补体作用的活性成分，具体涉及山芝麻中天然均一多糖及其制备方法和在制药中的用途。

本发明所述的天然均一多糖为山芝麻多糖HA-PS1和HA-PS2。

本发明对清热解毒中药山芝麻的水提物进行分离得到两个均一多糖，分别命名为HA-PS1和HA-PS2；经体外实验证实，所述的山芝麻均一多糖HA-PS1和HA-PS2均具有显著的补体抑制活性，可进一步制备抗补体药物。

本发明中，所述的中药山芝麻是梧桐科山芝麻属植物山芝麻Helicteres angustifolia L.的地上部分。

本发明所述的山芝麻多糖HA-PS1和HA-PS2的结构特征分别如下述：

HA-PS1为深棕色疏松粉末，分子量约为2×10⁵ Da，总糖含量为97.06%，蛋白含量：1.34%；糖醛酸含量：1.09%；硫酸基含量：0.58%。完全酸水解得到3种单糖组成的，糖残基摩尔比为：D-半乳糖 (Gal):D-葡萄糖 (Glc):D-甘露糖 (Man)=1:0.3:0.1。甲基化分析结合完全酸水解结果显示其主要连接方式包括末端、1,3-和1,6-连接的半乳糖，1,6-连接的葡萄糖以及1,3,6-连接的甘露糖；