[发明专利]苄亚肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物及其作为抗癌药的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类化合物的新应用；具体是苄亚肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物作为抗癌药的应用。

背景技术

鲍名凯等[Chin.J.Org.Chem.2014,34,2146–2151]描述了噻唑腙类化合物的抑菌和抗肿瘤活性，2,6,6-三甲基-双环[3,1,1]庚基-3-[4-(4-氰基苯基)-2-噻唑]腙(A)对HepG2和SMMC-7721细胞株具有较好的抑制活性，其IC₅₀值分为15.30μg/mL和10.41μg/mL；高留州等[Chin.Pharm.J.2015,50,545–549]描述了腙类化合物的抗肿瘤活性，对羧基苯甲醛3-(6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1,8-(2,1-氧丙基)-喹啉(1H)-酮-3-基)-[1,2,4]-三唑(4H)-5-腙(B)对三种细胞株(SMMC-7721、L1210、HL60)都具有优良的抑制活性，其IC₅₀值分别为1.4μM、1.6μM和4.2μM。

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示的苄亚肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物及其药学上可接受的盐：

其中R、X¹、X²选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或支链烷基；X³选自：氟、氯、溴或硝基；X⁴选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₁～C₂烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X⁵选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₁～C₂烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X⁶选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴或硝基；X⁷选自：氢、氘、C₁～C₂烷基；

或R、X¹、X²选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或支链烷基；当X³选自:氢、氘、C₁～C₂烷基；X⁴选自：氢或C₁～C₂烷氧基：X⁵选自：氢或C₁～C₂烷氧基，且X⁴和X⁵不相同；X⁶选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴或硝基；X⁷选自：氢、氘、C₁～C₂烷基。

本发明的目的在于提供的化学结构式Ⅰ所示的苄亚肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物选自下列化合物：

3-[[4-叔丁基-2-(3-甲氧基苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(4-甲氧基苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(2-氟苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(2-氯苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(2-溴苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(2-硝基苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮、3-[[4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮。

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅱ所示的苄亚肼基噻唑基甲基喹啉酮衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗癌药物中的应用：