[发明专利]脱落酸的药物和营养品组合物

说明书

本申请是申请日为2011年9月19日，申请号为201180044940.5，题为《脱 落酸的药物和营养品组合物》的分案申请。

技术领域

本发明通常涉及包含脱落酸和/或其盐、衍生物和类似物的组合物，以及它 们制备方法和在人类中用于药物和/或营养品用途的施用。

背景技术

脱落酸是天然存在的植物激素并且是一种安全无毒的物质。脱落酸及其类 似物的化学性质和生理功能由Milborrow,Ann.Rev.PlantPhysiol.1974,25, 259-307描述。脱落酸的天然存在的对映体形式是(S)-(+)-脱落酸。天然存在的脱 落酸的主体部分侧链的立体化学是2-顺式-,4-反式-，其是由所有绿色植物和一些 微生物生物合成生产的异构体。

然而，如美国申请12/011,846、12/011,825、61/083,202、61/083,203以及 PCT/US08/01203中所描述的，脱落酸和/或其衍生物和类似物的某些盐，已经显 示它们的组合物中高浓度的脱落酸并且并入本文。

包含脱落酸的商业制剂在农业和园艺中被用于农作物和植物上或周围以改 善应激耐受力、减缓生长速度并且调节花期。脱落酸已经被报道具有昆虫抑制 性质。参见美国专利第4,434,180和4,209,530号。其他人已经报道脱落酸的可 能的药用特性，例如美国专利临时申请第2006/0292215号公开使用脱落酸用于 抗癌目的的方法而国际申请第WO2007/042983号公开了脱落酸的抗炎性活性。 这些专利的内容通过引用而并入。

本文中，申请人已经令人惊讶地发现脱落酸和/或其盐、衍生物和类似物在 人类中具有药物和营养品特性。

发明内容

本发明通常涉及包含脱落酸和/或其盐、衍生物和类似物(本文总体也称为 “ABA”)的组合物以及它们用作药物和营养品的方法，(S)-(+)-脱落酸是脱落酸 的一种对映异构体(下文“S-ABA”)。申请人发现ABA的组合物可被用于治疗 各种疾病并且也可被用作营养品。

本发明的组合物通常包含ABA。可任选地包含增强ABA生物活性的其他 组分。

本发明的一个实施方案治疗前列腺肥大的方法，所述方法包括向有需要的 患者施用治疗上有效的量的ABA。

本发明的另一个实施方案涉及对糖尿病的治疗，包括降低血液中葡萄糖水 平的方法和减少血液中甘油三酸脂的方法，所述方法包括向患者施用治疗上有 效的量的ABA。

在还有一个实施方案中，本发明涉及繁殖以及更具体地涉及增加出生后存 活率和体重的方法，所述方法包括向有需要的患者或有需要的患者的哺乳母体 施用治疗上有效的量的ABA。

本发明的另一个实施方案涉及增加免疫功能的方法，所述方法包括向有需 要的患者施用治疗上有效的量的ABA。这一免疫功能可能至少一部分经由脾的 尺寸上可观察到的减少来指示，因为许多病况-从感染到肝病以及某些癌症-可导 致膨大的脾。

最后，在另一个实施方案中，本发明涉及增强警觉以及治疗注意力缺陷障 碍，其包括向患者施用治疗上有效的量的ABA。

除非权利要求以另外的形式明确表示之外，所公开的实施方案是本文公开 的发明概念的简单示例性实施方案而不应该被认为是限制性的。

具体实施方式

本发明通常涉及包含ABA的组合物以及它们的用作药物和营养品的方法， 其中S-ABA是ABA一种对映异构体。申请人发现ABA的组合物可被用于治疗 多种疾病以及被用作营养品、用于婴儿配方或用作食物成分。

优选的ABA类似物和衍生物由结构1、2和3定义，其中对于结构1：

侧链2位点的键是顺式或反式双键，

侧链4位点的键是顺式或反式双键，是顺式或反式双键或三键，

醇式羟基基团的立体化学是S-、R-或R,S-混合物，

R₁基团的立体化学是与醇式羟基基团的顺式关系，

R₁＝乙炔基、乙烯基、环丙基或三氟代甲基，并且

R₂＝氢或低级烷基