[发明专利]治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物及其制备方法与用途有效
申请号: | 201610084979.4 | 申请日: | 2016-02-14 |
公开(公告)号: | CN105622708B | 公开(公告)日: | 2017-10-10 |
发明(设计)人: | R·艾德铭;曹晶晶 | 申请(专利权)人: | 山东大学 |
主分类号: | C07J69/00 | 分类号: | C07J69/00;A61K31/58;A61P31/12;A61P31/14;A61P11/00;A61P27/16 |
代理公司: | 北京中誉威圣知识产权代理有限公司11279 | 代理人: | 蒋常雪 |
地址: | 250100 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 呼吸道 病毒感染 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物,其特征在于:所述化合物具有如下结构,
。
2.一种权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,制备方法过程如下:
1)制备中间物,
首先,将环巴明498.06mg,1.21mmol/L,1.00eq和三乙胺489.76mg,4.84mmol/L,4.00eq,溶解于干的二氯甲烷DCM,4mL;
其次,在0℃条件下将溶于DCM 1mL的三氟乙酸酐762.41mg,3.63mmol,3.00eq,加入溶液中;
第三,将反应混合物缓慢加热到15℃并持续搅拌16h;
第四,通过液相色谱法-质谱法显示起始的原料完全耗尽,目标产品RT=0.996min,25%,副产品过三氟乙酸RT=1.125min,47%;
第五,将反应混合物浓缩,残渣用15 毫升甲醇稀释;
第六,将得到的悬浮液加热到70℃并保温1小时;
第七,将反应混合物冷却至15℃;
最后,通过过滤收集不溶的固体,得到呈白色固体的中间物,346.00mg,681.60umol,产出率56.33%;
2)制备化合物,
首先,将中间物130.00mg,256.09umol,1.00eq和三乙胺182.00mg,1.80mmol,7.02eq,溶解于DCM2mL,用冰浴冷却;
其次,将溶于DCM0.5mL,的异氰酸基乙烷,125.00mg,1.76mmol,6.87eq,加入到溶液中;
第三,在45℃条件下将反应混合物搅拌48h,薄层色谱法显示,起始的物料完全消耗;
第四,将反应物在真空环境下浓缩;
第五,用甲醇2.5ml清洗残渣;
第六,通过过滤得到呈白色固体的目标产品30.00mg,51.84umol,20.24%产出率。
3.一种权利要求1所述化合物的用途,其特征在于:所述化合物用于制备治疗呼吸道病毒感染引起的疾病的药物,并且不会引起对患者的毒副作用。
4.如权利要求3所述的用途,其特征在于:所述化合物用于制备治疗呼吸道病毒感染的药物。
5.如权利要求3所述的用途,其特征在于:所述化合物用于制备治疗副黏液病毒感染的药物。
6.如权利要求3所述的用途,其特征在于:所述化合物用于制备治疗呼吸道合胞病毒感染的药物。
7.如权利要求3所述的用途,其特征在于:所述化合物用于制备由呼吸道合胞病毒引起的毛细支气管炎的药物。
8.如权利要求3所述的用途,其特征在于:所述化合物用于制备治疗由呼吸道合胞病毒引起的肺炎的药物。
9.如权利要求3所述的用途,其特征在于:所述化合物用于制备治疗由呼吸道合胞病毒引起的中耳炎的药物。
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