[发明专利]丙型肝炎病毒辅助受体CD36的特异性抑制剂在制备防治丙型肝炎病毒感染药物中的应用

说明书

本发明公开了丙型肝炎病毒(HCV)辅助受体CD36的特异性抑制剂在制备防治HCV感染药物中的应用，属于生物医药领域。在本发明中，所述的HCV辅助受体CD36的特异性抑制剂优选为磺基‑N‑琥珀酰亚胺基油酸酯(SSO)。实验表明，SSO具有很强的抗HCV作用，特别是对已知抗HCV药物耐药HCV病毒也有很强的抗病毒作用，并且与其它已知抗HCV药物联合用药具有协同作用，此外该药物体内口服安全性好。因此SSO作为防治HCV感染的新型药物，在防治HCV感染方面将具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种丙型肝炎病毒(HCV)辅助受体CD36蛋白的特异性抑制剂在防治HCV感染中的应用，特别涉及HCV辅助受体CD36蛋白的特异性抑制剂—磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯(sulfo-N-succinimidyloleate，SSO)在防治HCV感染中的应用，本发明属于生物医药领域。

背景技术

丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染引起的病毒性肝炎，呈全球性流行，据世界卫生组织筛查，过去15年，全球至少有1.85亿人感染HCV，且每年新发丙型肝炎病例约3～4万例。据统计，HCV急性感染后，大约86％的感染者不能自发清除病毒而变为慢性感染，继而发展为慢性肝脏疾病，10％～20％的感染者进一步恶化造成肝硬化，约7％的肝硬化患者发展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)，最终导致肝衰竭甚至死亡，每年大约有130万人死于HCV慢性感染及相关疾病。而且，40％～74％的慢性感染患者伴有冷球蛋白血症、周围神经病变、雷诺氏综合征以及干燥综合征等肝外疾病。在未来20年，由HCV感染引起的肝脏疾病所导致的死亡将继续上升。因此，HCV感染被认为是全球性的重大疾病，已成为严重的社会经济和公共卫生问题。据卫生部公布的数据，近年来我国HCV感染报告病例数呈逐年上升的趋势。

HCV存在非常高的基因多态性，目前普遍将HCV病毒株分为7种主要的基因型和67种亚型，各个基因型的全球地理性分布相对复杂，全世界发现最多的是1a和1b，被称为“流行亚型”。我国的感染率为0.43％，中国大陆最常见的基因型是1b和2a，二者流行率为91.6％。

HCV是高复制病毒，在患者体内，每天可产生大约1万亿的病毒颗粒，由于病毒RNA多聚酶没有校正功能，复制具有高突变性，长期用药易诱导产生耐药病毒株，能够逃脱宿主的免疫反应而使得HCV疫苗以及泛基因型抗病毒药物的研发面临巨大挑战。到目前为止，依然没有HCV的保护性疫苗能够满足临床的需要。过去几十年，长效干扰素(PEG-IFN-α)联合利巴韦林(Ribavirin，RBV)一直是欧洲肝脏研究学会(EASL)批准的慢性丙型肝炎患者的标准治疗方案，但感染患者的持续病毒应答率较低，且伴有严重的副作用。近年来国外研发小分子化合物，通过直接作用于病毒自身蛋白来抑制病毒的复制，初步研究显示了很好的临床应用前景，少数几个已批准上市，还有部分直接抗病毒药物(DAAs)正处于临床在研，有望获批用于HCV感染的治疗，但这些化合物存在诸多缺点，如化合物主要是针对基因1型而其它基因型效果不好、不同程度地出现耐药问题、对以往无效患者的总体疗效明显降低、对难治性患者的不可用药问题、副作用问题使患者的依从性不好影响疗效、靶点有限导致联合方案有限、以及费用昂贵等，这将是今后抗HCV药物研发所要面临的巨大挑战。

HCV依赖宿主存活并完成复制周期，近几年来，宿主蛋白的深入探索为HCV感染的治疗和抗HCV药物的开发提供了新的策略和方向。通过调节宿主环境来抑制病毒的复制，与DAAs联合治疗慢性丙型肝炎，有望降低病毒的耐药突变率从而达到更好的治疗效果，逐渐成为抗HCV药物研发的热点，也是解决耐药问题和对各种基因型HCV感染都有效的一个新思路。