[发明专利]动物模型及治疗分子

权利要求书

1.小鼠细胞，其基因组中包含：

(a)位于小鼠恒定区的上游的多个人类IgHV区、一或多个人类D区 和一或多个人类J区，

(b)位于小鼠κ恒定区上游的一或多个人类Ig轻链κV区和一或多个 人类Ig轻链κJ区，和任选包含位于小鼠λ恒定区上游的一或多个人类Ig 轻链λV区和一或多个人类Ig轻链λJ区；

其中所述小鼠基因组包含嵌合抗体链基因座，所述基因座编码嵌合重 链；以及

其中所述基因座包含小鼠恒定区核苷酸序列和通过人类V区、人类D 区和人类J区的体内重排产生的重排VDJ核苷酸序列，所述V区是V1-3 区，

所述小鼠表达比任意单独的V1-3JH1、V1-3JH2、V1-3JH3或V1-3JH5 抗体更多的V1-3JH4或V1-3JH6抗体；以及

其中所述细胞是B细胞或杂交瘤。

2.大鼠细胞，其基因组中包含：

(a)位于大鼠恒定区的上游的多个人类IgHV区、一或多个人类D区 和一或多个人类J区，

(b)位于大鼠κ恒定区上游的一或多个人类Ig轻链κV区和一或多个 人类Ig轻链κJ区，和任选包含位于大鼠λ恒定区上游的一或多个人类Ig 轻链λV区和一或多个人类Ig轻链λJ区；

其中所述大鼠基因组包含嵌合抗体链基因座，所述基因座编码嵌合重 链；以及

其中所述基因座包含大鼠恒定区核苷酸序列和通过人类V区、人类D 区和人类J区的体内重排产生的重排VDJ核苷酸序列，所述V区是V1-3 区，

所述大鼠表达比任意单独的V1-3JH1、V1-3JH2、V1-3JH3或V1-3JH5 抗体更多的V1-3JH4或V1-3JH6抗体；以及

其中所述细胞是B细胞或杂交瘤。

3.权利要求1的小鼠细胞或权利要求2的大鼠细胞，其包含SEQID NO:1所示的转换序列。

4.权利要求1的小鼠细胞或权利要求2的大鼠细胞，其中所述人类 V(D)J区在基因组中与大鼠mu恒定区的序列可操纵地连接。

5.权利要求1的小鼠细胞或权利要求2的大鼠细胞，其中插入DNA 的基因组包含未被缺失的内源V(D)J区。

6.权利要求1的小鼠细胞或权利要求2的大鼠细胞，其中基因组不包 含来自另一非人生物体的恒定区DNA。

7.小鼠用于生产具有小鼠恒定区和人类可变区的嵌合抗体或者嵌合重 链和嵌合轻链的所有组成成分的用途，所述小鼠基因组包含：

(a)位于小鼠恒定区的上游的多个人类IgHV区、一或多个人类D区 和一或多个人类J区，

(b)位于小鼠κ恒定区上游的一或多个人类Ig轻链κV区和一或多个 人类Ig轻链κJ区，和任选包含位于小鼠λ恒定区上游的一或多个人类Ig 轻链λV区和一或多个人类Ig轻链λJ区；

其中所述小鼠能产生具有小鼠恒定区和人类可变区的嵌合抗体或者嵌 合重链和嵌合轻链的所有组成成分，

其中所述小鼠基因组包含嵌合抗体链基因座，所述基因座编码嵌合重 链；以及

其中所述基因座包含小鼠恒定区核苷酸序列和通过人类V区、人类D 区和人类J区的体内重排产生的重排VDJ核苷酸序列，所述V区是V1-3 区，

所述小鼠表达比任意单独的V1-3JH1、V1-3JH2、V1-3JH3或V1-3JH5 抗体更多的V1-3JH4或V1-3JH6抗体。