[发明专利]五味子木脂素类化合物的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种五味子木脂素类化合物的医药用途。

背景技术

研究表明，肥胖、高脂血症和II型糖尿病均为伴随终生的慢性疾病，患者需要及时用药，以免病情恶化。非酒精性脂肪肝是最常见的肝脏疾病之一。随着病情的发展，非酒精性脂肪肝可能转变为肝硬化、肝癌；同时，其也是患者心血管疾病发病率和死亡率增加的独立致病因素。

法尼醇X受体(farnesoidXreceptor，FXR)是一种胆汁酸激活的核受体，其通过调控一系列基因的表达，影响胆汁酸代谢、脂代谢、糖代谢、肝脏代谢、肠道细菌的生长等，其在胆汁淤积性肝损伤、炎症性肝损伤、肝纤维化、脂肪肝、血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化等病症中发挥重要作用。有研究证实，胆汁酸可以增加代谢速率，被胆汁酸激活的FXR可能通过对能量消耗产生影响来影响体重。最近的研究发现，激活肠道FXR可以促进肠道FGF15表达改变胆汁酸组成成分，诱导白色脂肪棕色化，增加能量消耗而减肥(NatureMedicine,21:159-165,2015)。因此，通过激活FXR可能成为减肥的新疗法。近期的研究还发现，FXR除了能改善胆汁酸的代谢平衡，还能调控肝脏脂质代谢，有望成为治疗脂肪肝的药物靶点。

胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。

五味子富含挥发性成分、木脂素类成分和有机酸类成分。其中，木脂素类成分有：五味子素、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、安五脂素、去氧五味子素等。

发明内容

本发明的目的旨在提供五味子木脂素类化合物的新用途。

本发明的第一方面提供了一种五味子木脂素类化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备FXR转录激活剂中的应用，所述五味子木脂素类化合物选自五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、联苯双酯、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚、滇藏五味子素G、鹤庆五味子癸素、异南五味子木脂宁、安五脂素、五味子酯戊、五味子烯、五味子酮或五脂素A1。

本发明的第二方面提供了一种五味子木脂素类化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备防治肥胖的药物或保健品中的应用，所述五味子木脂素类化合物选自五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、联苯双酯、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚、滇藏五味子素G、鹤庆五味子癸素、异南五味子木脂宁、安五脂素、五味子酯戊、五味子烯、五味子酮或五脂素A1。

本发明的第三方面提供了一种五味子木脂素类化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备防治脂肪肝的药物或保健品中的应用，所述五味子木脂素类化合物选自五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、联苯双酯、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚、滇藏五味子素G、鹤庆五味子癸素、异南五味子木脂宁、安五脂素、五味子酯戊、五味子烯、五味子酮或五脂素A1。

本发明的第四方面提供了一种五味子木脂素类化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备防治高血糖的药物或保健品中的应用，所述五味子木脂素类化合物选自五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、联苯双酯、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚、滇藏五味子素G、鹤庆五味子癸素、异南五味子木脂宁、安五脂素、五味子酯戊、五味子烯、五味子酮或五脂素A1。

本发明的第五方面提供了一种五味子木脂素类化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备防治高脂血症的药物或保健品中的应用，所述五味子木脂素类化合物选自五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、联苯双酯、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚、滇藏五味子素G、鹤庆五味子癸素、异南五味子木脂宁、安五脂素、五味子酯戊、五味子烯、五味子酮或五脂素A1。

本发明的第六方面提供了一种五味子木脂素类化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备防治胰岛素抵抗的药物或保健品中的应用，所述五味子木脂素类化合物选自五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、联苯双酯、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚、滇藏五味子素G、鹤庆五味子癸素、异南五味子木脂宁、安五脂素、五味子酯戊、五味子烯、五味子酮或五脂素A1。

在一优选例中，所述五味子木脂素类化合物选自五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚、滇藏五味子素G、鹤庆五味子癸素或异南五味子木脂宁。

本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。