[发明专利]一种TLR7激动剂的晶型A、其制备方法和医药用途

权利要求书

1.一种式I所示化合物的晶型A，

其特征在于，在X-射线粉末衍射图谱中，具有2θ＝5.5°±0.2°、10.1°±0.2°、13.8°±0.2°、19.7°±0.2°、23.7°±0.2°、24.1°±0.2°的衍射峰；优选具有2θ＝5.5°±0.2°、10.1°±0.2°、13.8°±0.2°、16.4°±0.2°、19.7°±0.2°、23.7°±0.2°、24.1°±0.2°、27.9°±0.2°的衍射峰；更优选具有2θ＝5.5°±0.2°、10.1°±0.2°、13.8°±0.2°、16.4°±0.2°、17.9°±0.2°、19.0°±0.2°、19.7°±0.2°、20.3°±0.2°、21.8°±0.2°、22.1°±0.2°、23.7°±0.2°、24.1°±0.2°、25.5°±0.2°、27.9°±0.2°、32.9°±0.2°、34.0°±0.2°的衍射峰。

2.如权利要求1所述的式I所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A具有如下晶胞参数：

α＝90°

β＝98.54(3)°

γ＝90°

空间群：P21/c

Z＝4。

3.如权利要求1或2所述的式I所示化合物的晶型A，其特征在于，用DSC进行表征时，所述晶型A的起始温度为199.0℃±5℃，峰值温度为200.4℃±5℃。

4.一种如权利要求1-3中任一项所述的式I所示化合物的晶型A的制备方法，该方法包括以下步骤：

1)使式I所示化合物溶于结晶溶剂中，加热溶解；

2)冷却析晶、过滤、洗涤、干燥。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述结晶溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、丙酮、乙酸乙酯、水或其混合溶剂；优选乙醇。

6.如权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，每1g式I所示化合物对应加入的结晶溶剂的量为2～10mL，优选4～8mL，更优选5～7mL。

7.如权利要求4-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述加热溶解是使式I所示化合物与结晶溶剂形成均相体系，加热温度可为40℃～90℃，优选50℃～80℃，更优选70℃～80℃。

8.一种结晶组合物，其特征在于，权利要求1-3中任一项所述的式I所示化合物的晶型A占所述结晶组合物重量的50％以上，优选80％以上，更优选90％以上，最优选95％以上。

9.一种药物组合物，包含有效量的如权利要求1-3中任一项中所述的式I所示化合物的晶型A或者如权利要求8所述的结晶组合物。

10.如权利要求1-3中任一项所述的式I所示化合物的晶型A、或者如权利要求8所述的结晶组合物、或者如权利要求9所述的药物组合物在制备治疗Toll样受体7相关疾病的药物中的用途，优选地，所述疾病选自病毒感染。