[发明专利]雪菊提取物及雪菊总黄酮在制备治疗肝纤维化药物的应用

说明书

本发明公开了一种雪菊提取物及雪菊总黄酮在制备治疗肝纤维化药物的应用。本发明通过细胞实验和动物实验，将雪菊提取物分别给予肝星状细胞系LX‑2以及CCl4诱发的肝纤维化大鼠模型后：细胞实验结果显示，雪菊提取物可以显著降低NF‑kappa B的DNA结合能力，下调纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白和细胞基质蛋白I型胶原，促进LX‑2细胞凋亡；体内结果显示，与模型组比较，雪菊提取物可降低肝纤维化大鼠的AST和ALT含量，降低肝胶原蛋白含量，减少α‑SMA和ECM表达，超声破碎肝组织形成匀浆悬液，可见NF‑kappa B的DNA结合能力显著降低；所述的雪菊提取物可作为NF‑kappa B信号通路抑制剂用于治疗肝纤维化的药物或者功能食品。

技术领域

本发明涉及雪菊的新用途，特别是雪菊提取物的新用途，即在制备治疗肝纤维化药物或者功能食品方面的新用途。

背景技术

肝纤维化由多种致病因子引发的慢性肝损伤导致，包括慢性病毒性肝炎、酒精毒性、自身免疫性疾病及遗传性代谢紊乱，其引起肝内纤维结缔组织异常增生，细胞外基质过度沉淀。肝纤维化的主要效应细胞是肝星状细胞hepatic stellate cells,HSCs)。生理情况下，HSCs位于肝窦与肝窦壁之间的Disse间隙内，具有存储维生素A等功能。然而，肝脏受损后HSCs被激活，转化成为具有收缩功能的肌纤维母细胞，分泌平滑肌α肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原，合成大量的细胞外基质，促进肝纤维化的形成。

NF-κB是炎症应答的主要介导者，NF-κB信号通路对于肝星状细胞的存活和肝脏内环境的自我平衡至关重要。NF-κB信号活化可以促进HSCs增殖，产生分泌平滑肌α肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原，合成大量的细胞外基质，促进肝纤维化的形成。抑制NF-κB活化可介导HSCs凋亡，抑制诸如α肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原产生，从而阻断肝纤维化的发展进程。因此，抑制NF-κB信号通路可能会作为一个潜在的肝纤维化治疗手段。

雪菊系菊科金鸡菊属植物，主要产地为新疆昆仑山，是一种珍贵药食两用植物。雪菊含有300多种天然成分，包括黄酮、维生素、氨基酸、多糖、有机酸、萜烯类等。现代药理学研究发现，雪菊是一种很强的抗氧化植物，其生物黄酮、萜类物质等成分可有效地清除体内的氧自由基，防止细胞变性衰老以及恶性转化，对于调节血压，降低血脂、预防糖尿病、肿瘤等疾病有积极的保健作用。

“新疆昆仑雪菊水提液对大鼠血脂的影响”《新疆农业大学学报》(2013,36:366-70)崔康康等人研究报道昆仑雪菊水提液可以显著下降SD大鼠血脂水平。

“Chemical and nutraceutical properties of Coreopsis tinctoria”《Journal of Functional Foods》(2015,13:11-20)LiminGuo等人报道当前雪菊的医学效应主要有抗衰老、降低血糖改善糖耐受、降血脂、降血压、抗氧化、抗凝等。

目前未检索到雪菊、雪菊提取物可用于治疗肝纤维化的文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供雪菊提取物在制备治疗肝纤维化药物方面的新用途。

本发明的另一目的是提供雪菊提取物及其雪菊总黄酮作为NF-κB信号通路抑制剂在制备治疗肝纤维化药物方面的新用途。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明原料来源：

雪菊coreopsis tinctoria：系菊科金鸡菊属植物，又名两色金鸡菊，原产美国中西部地区，主要分布在中国新疆昆仑山北麓海拔3000米雪线的部分地区。一年生草本植物，有降血压、降血脂和降血糖之功效。