[发明专利]白细胞介素抗体在制备子宫内膜异位症药物组合物中的用途

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及白细胞介素抗体新的药用用途，具体涉及白细胞介素是IL-10和IL-17抗体用于制备治疗子宫内膜异位症(内异症)药物组合物中的用途。经体外实验和体内动物试验显示，重组IL-10和IL-17A蛋白明显促进子宫内膜间质细胞(ESC)生长和侵袭；IL-10和IL-17A中和性抗体药物组合显著抑制异位灶的生长。进一步可用于制备治疗内异症的药物。

背景技术：

现有技术公开了子宫内膜异位症(简称内异症，Endometriosis，EMS)是一种常见的妇科疾病，表现为子宫内膜出现在子宫腔以外的其他部位(如卵巢、腹膜等)。所述异位的内膜组织在卵巢激素的变化影响下发生周期性出血，伴有周围纤维组织增生和粘连形成，进而形成子宫内膜异位症的异位病灶(简称异位灶)。据WHO统计全球EMS发病人数超过1.76亿人，在育龄女性中的发病率约为10％～15％。研究显示，EMS虽为良性病变，但却有增生、种植浸润、转移及复发等恶性行为，使之成为难治之症。临床实践显示，患者多呈现渐进性加重的盆腔纤维化、粘连、疼痛及不孕(约30～50％的EMS患者继发不孕)，以致严重影响广大女性的身心健康和生活质量，乃至整个家庭和社会的和谐。虽然历经近一个半世纪的研究，目前对于EMS的发病机制仍有太多的未解之谜。药物和手术治疗仍是目前主要的治疗措施，但是复发仍是一个令业内困惑的问题。因此，深入解析内异症的发病机制将为业内更好的理解这种疾病并找到更有效的治疗措施奠定基础，对提高妇女健康素质和整个家庭和社会的健康和谐具有重要的战略意义。

子宫内膜的经血逆流学说是最为人们所公认的学说，然而，经血逆流发生在大多数妇女的月经周期中，却只有10％～15％的妇女罹患EMS；有研究显示子宫内膜间质细胞(ESC)内在异常与EMS相关，包括基因异常表达，内膜对激素的反应，增高的神经密度以及氧化应激；在正常的情况下，逆流至盆腔的子宫内膜被机体的免疫系统识别为“异物”所清除了，而在EMS患者的盆腹腔内，局部的免疫微环境很可能发生 了改变，免疫细胞功能异常不仅不能够有效的清除异位的子宫内膜细胞，甚至帮助其在异位种植、生长；因此，近年来越来越多的证据显示EMS患者盆腹腔局部免疫微环境异常在EMS的发生和发展中扮演了不可或缺的作用，尤其是异位灶中各种免疫细胞以及产生的细胞因子。

研究积累的证据表明，Th17细胞在各种自身免疫性疾病以及过敏性炎症性疾病中发挥关键作用；近来有研究研究提示IL-10⁺Th17细胞具有调节功能。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟通过实验研究评估拮抗IL-10⁺Th17细胞两个关键功能分子IL-10和IL-17在治疗EMS中的潜在价值，提供白细胞介素IL-10和IL-17抗体用于制备治疗子宫内膜异位症(内异症)药物组合物中的用途，为EMS的临床治疗提供新方法和新思路。

发明内容

本发明的目的是提供白细胞介素抗体新的药用用途，具体涉及白细胞介素是IL-10和IL-17抗体用于制备治疗子宫内膜异位症(内异症)药物组合物中的用途。

本发明中通过评估IL-10和IL-17中和性抗体在体外实验和EMS动物模型中的抗EMS内膜ESC生长和侵袭中的活性；提供了一种白细胞介素是IL-10和IL-17抗体用于制备治疗EMS的药物组合物中的用途。

基于本发明前期的研究发现，EMS患者腹腔液存在高水平Th17细胞及IL-17A，III-IV期患者有更高水平IL-10及其IL-10⁺Th17细胞，提示随疾病进展，呈促炎和耐受并存并偏向耐受的过程；本发明进行了体外实验和体内动物试验，结果显示，重组IL-10和IL-17A蛋白明显促进子宫内膜间质细胞(ESC)生长和侵袭；IL-10和IL-17A中和性抗体药物组合显著抑制异位灶的生长；该药物组合进一步可用于制备治疗内异症的药物。

具体的，本发明的公开了一种通过联合拮抗细胞因子IL-10和IL-17A的生物学作用，进而发挥抗EMS内膜ESC生长和侵袭力，可用于制备治疗EMS的药物。

本发明的目的通过下述技术方案实现：