[发明专利]一种用于干燥综合症预防及治疗的药物及其组合

说明书

本发明涉及吡咯喹啉醌、其衍生物和/或盐在制备用于治疗和/或预防原发性干燥综合征、继发性干燥综合征以及由干燥综合征引起的口干、眼干以及其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的药物中的应用，以及PQQ或PQQ联合活性维生素d、NAC、白藜芦醇、表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素、花青素、维生素E、维生素C或维生素D等的药物组合，该药物及药物组合可以治疗干燥综合征以及与干燥综合征相关的适应症。本发明能够清除体内多余的氧自由基，抑制氧化应激导致的NF‑kB激活，抑制自身免疫，从而减少干燥综合征的炎症反应。

技术领域

本发明涉及吡咯喹啉醌、其衍生物和/或盐在干燥综合征中的用途以及药用组合物，具体涉及吡咯喹啉醌、其衍生物和/或盐在制备用于治疗和/或预防干燥综合征、以及由干燥综合征引起的口干、眼干以及其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的药物中的应用。

背景技术

干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫性疾病。其炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞。临床上除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。患者血清中有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类。原发性干燥综合征属全球性疾病，在中国人群的患病率为0.3％～0.7％。本病90％以上为女性，男女之比为1:9～1:20，发病年龄多在40-50岁。从19世纪末干燥综合征最早被描述以来，其研究历史己超过百年，虽然其发病机制至今尚未完全阐明，但进入90年代后，随着免疫学、分子生物学技术的发展，SS发病机制的研究取得了一定的进展，其病因可能与遗传、免疫、内分泌和病毒感染等因素有关。目前已基本达成共识，多数学者认为SS存在遗传易感性，在此基础上，局部非特异性炎症，会诱发细胞因子IFN-γ、TNF-a的表达，引发一系列免疫反应(Ann Rheum Dis,2003,62(4):359-62.Clin Rev Allergy Immunol,2007,32(3):252–64)。由于患者免疫调节机制的紊乱，炎症迁延为慢性并损伤外分泌腺，因此其病理改变主要为淋巴细胞和浆细胞浸润腺体组织并引起进行性破坏，导致唾液和泪液分泌减少，出现口、眼干燥症状。

本病目前尚无安全有效的治疗方法。主要是采取措施改善症状，控制和延缓因免疫反应而引起的组织器官损害的进展以及继发性感染。非甾体抗炎药(NSAIDS)主要用于治疗SS肌肉、关节痛、轻度浆膜炎以及发热等症状，一般起效较快，用药后数天即有效。但只能进行对症治疗。副作用有消化道反应(甚至出血)、肾损伤及骨髓抑制等，亦可引起肝功能损害，偶尔出现皮疹、血细胞减少或胰腺炎。当干燥综合征患者出现内脏多系统损害，如神经系统、血液系统、严重的肺间质病变、血管炎、肝损、肌炎等，一般需糖皮质激素使用治疗，病情危重者，可用激素冲击治疗。需要注意的是，长期糖皮质激素使用可出现以下副作用如：医源性肾上腺皮质机能亢进症，诱发和加重感染，诱发和加重消化性溃疡，骨质疏松，无菌性骨坏死等。对于病情进展迅速者可合用免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤等。