[发明专利]一种轴手性联萘配体前体(s)-2,2’-二羧酸-1,1’-联萘的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成中的溴化、水解、氧化、偶联反应技术领域。具体涉及一种轴手性 联萘配体前体(s)-2,2’-二羧酸-1,1’-联萘的合成方法。

背景技术

轴手性化合物是手性配体中的一个大类，轴手性来源于相对单键而言受到限制的旋转， 这种旋转势垒足以使得对映化合物得到拆分。轴手性类化合物由于其既具有刚性又具有一定 的柔韧性,并且可以通过结构修饰和添加基团来改变其角度,因而在手性合成中具有重要地位。 具有光学活性的1,1’-联萘类化合物是从上世纪九十年代以来被研究较多的C2轴类联芳香化 合物,其光学活性异构体及衍生物在不对称合成、催化中得到不少的应用,例如用来作为手性配 体、小分子催化剂等。目前最受关注的主要是1,1’-二(二苯基膦)联萘(BINAP)，1,1’-二羟 基联萘(BINOL)以及由它们衍生出来的其他手性配体如NOBIN,MOP,MAP等。BINAP与 金属络合形成的手性催化剂已广泛的应用于不对称氢化反应、不对称烷基化反应、不对称烯 丙基化反应、不对称Aldol反应等不对称催化反应。以BINOL作为配体的不对称催化反应主 要包括了不对称ene反应、不对称Diels-Alder反应、不对称付克反应、不对称烷基化反应。 从这两个经典轴手性配体可以发现，联萘骨架的轴手性环境在很多反应中都有着很大的影响， 取得了非常好的效果。为了获得有自主知识产权的手性催化剂并努力将其应用到实际工业化 生产中，开发和利用联萘骨架的手性配体是一个高效实用的途径。叶康，曹锰等人曾改进合 成外消旋联萘二酸，但是部分步骤所用试剂经济型不好，条件苛刻，工业化困难。

发明内容

本发明提供了一种操作方便，工艺简单的制备高纯度的(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-联萘的合 成路线和制备方法。

本发明以2-甲基萘溴化为初始原料合成化合物1-溴-2-甲基萘，然后再经过溴化、水解、 氧化得到式5化合物(1-溴-2-萘甲酸)，在甲醇和二氯亚砜作用下生成酯，保护羧基，然后 在铜粉的作用下发生Ullmann反应进行偶联，再水解得到2，2’-二羧酸-1,1’-联萘，最后拆 分得到(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-联萘。本发明是以2-位取代的原料出发，经常规、简单的反 应收率较高的得到高纯度的目标产物(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-联萘。

本发明中(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-联萘的合成路线如下：

本发明所述的合成方法包括如下步骤：式1化合物(2-甲基萘)在有机溶剂中与溴代试 剂在0-100℃溴化合成式2化合物(1-溴-2-甲基萘)；式2化合物在有机溶剂中与溴化试剂在 0-50℃经过溴化得到式3化合物(1-溴-2-溴甲基萘)；式3化合物在混合溶剂中水解得到式4 化合物(1-溴-2-羟甲基萘)；式4化合物在有机溶剂中，通过高氧酸锰氧化得到式5化合物(1- 溴-2-萘甲酸)；式5化合物在甲醇和二氯亚砜作用下生成式6化合物(1-溴-2-萘甲酸甲酯)； 式6化合物在铜粉的作用下发生Ullmann反应得到式7化合物(2，2’-二羧酸甲酯-1,1’-联萘)； 式7化合物在甲醇和氢氧化钾的作用下水解得到式8化合物(2，2’-二羧酸-1,1’-联萘，其核 磁共振氢谱图见图1和红外谱图见图2)；式8化合物以奎宁拆分得到式9化合物((s)-2，2’ -二羧酸-1,1’-联萘)。

本发明以2-甲基萘为初始原料，经过溴化、水解、氧化、偶联，再水解得到2，2’-二羧 酸-1,1’-联萘，最后拆分得到(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-联萘，操作简单，产率较高，经济性好。

附图说明

图1是2，2’-二羧酸-1,1’-联萘核磁共振氢谱图。

图2是2，2’-二羧酸-1,1’-联萘红外谱图。

具体实施方式

在实施本发明时，每一步骤中的条件，如溶剂、温度、原料用量及催化剂用量等因素都 需不断优化，以下提供了几个实例。

本发明中所用试剂除了特别声明，其他都是市场可购买的常规试剂。

实施例一