[发明专利]一种口服丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种式(I)化合物的晶型Α，

其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为20.3°±0.2°、28.3°±0.2°、11.1°± 0.2°处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型A，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为 16.2°±0.2°、11.7°±0.2°、18.9°±0.2°中的一处或两处或三处具有特征峰。

3.根据权利要求2所述的晶型A，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为 16.2°±0.2°、11.7°±0.2°、18.9°±0.2°处具有特征峰。

4.根据权利要求1-3任一项所述的晶型A，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta 值为23.7°±0.2°、9.4°±0.2°、22.7°±0.2°中的一处或两处或三处具有特征峰。

5.根据权利要求4所述的晶型A，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为 23.7°±0.2°、9.4°±0.2°、22.7°±0.2°处具有特征峰。

6.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图1一致。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的晶型A，其特征在于：所述晶型A为无水物。

8.一种如权利要求1-7任一项所述的式(I)化合物晶型A的制备方法，其特征在于，制备 方法包括将式(I)化合物加入正溶剂并通过反溶剂添加制得晶型A；所述正溶剂包括醇类、 醚类、酮类、烃基腈、酰胺类，所述反溶剂包括醇类、酯类、卤代烷烃类、水。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述正溶剂包括醇类、醚类、酮类、乙 腈、二甲基甲酰胺，所述反溶剂包括乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、水。

10.一种如权利要求1-7任一项所述的式(I)化合物晶型A的制备方法，其特征在于，制 备方法包括将式(I)化合物加入析晶溶剂中，通过挥发、加热降温或悬浮搅拌制得晶型A，所 述析晶溶剂为一种或多种溶剂的混合溶剂。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述析晶溶剂包括醇类、酮类、卤代 烷烃类、烷烃类、醚类、芳香烃类、酯类、羧酸类、烃基腈、水、酰胺类的一种或多种溶剂的混 合。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述醇类为甲醇、乙醇、异丙醇，所 述酮类为甲乙酮、甲基异丁酮，所述卤代烷烃为二氯甲烷、三氯甲烷，所述烷烃为正庚烷、辛 烷，所述醚类为甲基叔丁基醚，所述芳香烃类为甲苯、二甲苯，所述酯类为乙酸乙酯、乙酸异 丙酯，所述羧酸类为乙酸，所述烃基腈为乙腈，所述酰胺类为二甲基甲酰胺。

13.一种式(I)化合物的晶型Β，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为25.3° ±0.2°、18.7°±0.2°、16.8°±0.2°处具有特征峰。

14.根据权利要求13所述的晶型B，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为 17.2°±0.2°、29.7°±0.2°、32.5°±0.2°中的一处或两处或三处具有特征峰。

15.根据权利要求14所述的晶型B，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为 17.2°±0.2°、29.7°±0.2°、32.5°±0.2°处具有特征峰。

16.根据权利要求13-15任一项所述的晶型B，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在 2theta值为25.7°±0.2°、21.5°±0.2°、23.0°±0.2°中的一处或两处或三处具有特征峰。

17.根据权利要求16任一项所述的晶型B，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta 值为25.7°±0.2°、21.5°±0.2°、23.0°±0.2°处具有特征峰。

18.根据权利要求13所述的晶型B，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图4一致。