[发明专利]抗肺癌主动靶向脂质体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗肺癌主动靶向脂质体，其特征在于，是含有舒尼替尼和亚贡二萜酸类化合物,且具有靶向稳定性的脂质体组合物。

2.根据权利要求1所述的抗肺癌主动靶向脂质体，其特征在于，其中亚贡二萜酸类化合物指亚贡二萜酸A、亚贡二萜酸B、亚贡二萜酸C或亚贡二萜酸D。

3.根据权利要求1所述的抗肺癌主动靶向脂质体，其特征在于，所述舒尼替尼和亚贡二萜酸类化合物的质量比为（1-3）：6，优选（2-2.5）：6。

4.权利要求1-3任一项所述抗肺癌主动靶向脂质体的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

1）合成靶向RGD肽-6-氨基己酸臂复合物：由固相合成法合成RGD肽-6-氨基己酸臂复合物；

2）称取重量比的舒尼替尼和亚贡二萜酸类化合物，与磷脂、稳定剂、RGD肽-6-氨基己酸臂复合物、DSPC-PEG2000和非离子表面活性剂按一定比例溶于乙醚，加入一定体积的PBS，冰水浴中超声搅拌，形成乳剂，常温下先在真空度小的情况下旋转减压蒸发，再调高真空度继续减压蒸发，形成水性悬液，用氩气吹拂，再加入蒸馏水，最后冰水浴中短时搅拌超声，用高压均质机均值，0.2微米聚碳酸酯末挤出，PVDF膜无菌过滤，分装入西林瓶，冷冻干燥，西林瓶中通氩气，压盖密封。

5.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤1）中所述RGD肽序列为：甘氨酸-丙氨酸-精氨酸-酪氨酸-半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-半胱氨酸-苯丙氨酸-天冬氨酸-甘氨酸。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤2）中所述的磷脂为氢化饱和磷脂，优选氢化饱和大豆磷脂、氢化饱和卵磷脂或二硬脂酰磷脂酰胆碱。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤2）中所述的稳定剂为胆固醇和多羟基物质的组合，所述胆固醇与多羟基物质的重量比为1:2-4。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述多羟基物质为葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、环糊精、乙二醇、木糖醇、山梨醇或甘油。

9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤2）中所述磷脂、稳定剂、RGD肽-6-氨基己酸臂复合物、DSPC-PEG2000和非离子表面活性剂的重量比为10:1.5-2.0:0.03-0.035:0.5-0.6:100，优选10:1.5:0.03：0.55:100。

10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤2）中亚贡二萜酸类化合物与磷脂的质量比为：3：1。